Фармакокинетика аминогликозида у пациентов, находящихся на гемодиализе. (DIAMS)
Аминогликозиды широко используются для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бациллами и золотистым стафилококком, благодаря их эффективности и низкой стоимости. Тем не менее, многие аспекты их оптимального использования у пациентов, находящихся на гемодиализе, остаются нерешенными, и мало что известно об их фармакокинетике в этом контексте. Нынешняя практика назначения аминогликозидов этим конкретным пациентам заключается в назначении после каждого сеанса гемодиализа примерно половины дозы, обычно назначаемой пациентам с нормальной функцией почек.
Однако теоретические соображения и новые клинические данные свидетельствуют о том, что это может быть не самый выгодный режим дозирования, поскольку часто не достигаются эффективные пиковые концентрации, а ототоксичность и нефротоксичность все еще часты.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Последние данные о фармакокинетике и фармакодинамике аминогликозидов убедительно подтверждают назначение аминогликозидов до, а не после гемодиализа. Терапевтический лекарственный мониторинг с использованием фармакокинетического моделирования в настоящее время используется у пациентов, не находящихся на гемодиализе. Однако используемые инструменты ПК не подходят для диализных пациентов.
Было показано, что для аминогликозидов отношение пиковой концентрации к минимальной ингибирующей концентрации (МИК) является параметром, который лучше всего коррелирует с клинической эффективностью, в то время как длительное воздействие высоких концентраций связано либо с нефротоксичностью, либо с ототоксичностью. Кроме того, аминогликозиды в основном выводятся с мочой в неизмененном виде, а их клиренс прямо пропорционален скорости клубочковой фильтрации. Период полувыведения аминогликозидов составляет примерно 1,5-3 часа у взрослых с нормальной функцией почек, но значительно увеличивается до 36-70 часов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Обычному пациенту аминогликозиды вводят однократно в течение короткого промежутка времени, чтобы получить повышенную пиковую концентрацию в крови (эффективный уровень). Следующую инъекцию вводят не раньше, чем через 24 часа, чтобы позволить больному вымыть аминозид и минимизировать остаточную концентрацию в крови (уровень токсичности). Целью здесь является максимизация пиковой концентрации в течение достаточного периода времени (путем повторения пиков) и минимизация общего воздействия препарата, ответственного за токсичность.
Для пациента с почечной недостаточностью наша гипотеза состоит в том, что гемодиализатор можно рассматривать как почку. Таким образом, введение аминозида в начале гемодиализа может привести к профилям выведения, сравнимым с теми, которые наблюдаются у норморенальных пациентов.
Исследование направлено на проведение популяционного фармакокинетического (POPPK) исследования гентамицина при введении пациентам, находящимся на гемодиализе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст до 18 лет
- Пациенты, госпитализированные в «Service de Néphrologie - гемодиализ, трансплантация, CHU de Limoges»
- Пациенты, нуждающиеся в хроническом гемодиализе
- Пациенты, нуждающиеся в лечении аминогликозидами
- Пациенты, желающие дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Пациенты, связанные с французской системой социального обеспечения или эквивалентной системой
Критерий исключения:
- Пациенты под защитой закона
- Пациенты, неспособные или не желающие дать информированное согласие и не находящиеся под правовой защитой
- Больные, лишенные свободы
- Противопоказания к гентамицину
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста без эффективной контрацепции (на основании декларации)
- Пациенты с любым измененным психическим статусом или любым психическим заболеванием, которое может помешать пониманию исследования.
- Пациенты, включенные в другое клиническое исследование, в котором тестируются лекарственные препараты или терапевтические стратегии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: гемодиализные пациенты
Введение гентамицина в начале гемодиализа.
|
Решение о введении антибиотика принимается во время сеанса или между двумя сеансами в соответствии с обычной процедурой обоих клиницистов. В зависимости от количества инъекций у каждого пациента будет взято от 8 до 10 образцов крови. Одновременно будут собираться клинические и биологические данные (например, продолжительность сеанса гемодиализа, клиренс креатинина…). Количество образцов крови и расписание будут адаптированы к назначению и возможному последующему наблюдению за лечением после первой инъекции. Каким бы ни было время между первой инъекцией и следующим сеансом диализа, отбор проб будет выполнен через 30 минут после окончания инъекции (T1), через 8 часов после окончания инъекции (T2), непосредственно перед (TAD), в середине (TMD) и в конце диализа (TFD). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кривые концентрации гентамицина
Временное ограничение: 1 неделя
|
Исследование направлено на проведение популяционного фармакокинетического (POPPK) исследования гентамицина при введении пациентам, находящимся на гемодиализе. Возможность описания кривых концентрации в зависимости от времени (погрешность (%) между наблюдаемыми концентрациями и концентрациями, предсказанными моделью). |
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Почечная недостаточность, хроническая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Гентамицины
Другие идентификационные номера исследования
- I12008 DIAMS
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .