Pharmacocinétique d'un aminoglycoside chez les patients hémodialysés. (DIAMS)
Les aminoglycosides sont largement utilisés pour le traitement des infections à bacilles Gram négatif et à Staphylococcus aureus en raison de leur efficacité et de leur faible coût. Néanmoins, de nombreux aspects de leur utilisation optimale chez les patients hémodialysés restent non résolus et on sait peu de choses sur leur pharmacocinétique dans ce contexte. La pratique actuelle pour prescrire des aminoglycosides à ces patients particuliers consiste à donner après chaque séance d'hémodialyse environ la moitié de la dose habituellement administrée aux patients ayant une fonction rénale normale.
Cependant, des considérations théoriques et des données cliniques émergentes suggèrent qu'il ne s'agit peut-être pas du schéma posologique le plus bénéfique, car les concentrations maximales efficaces ne sont souvent pas atteintes et l'apparition d'ototoxicité et de néphrotoxicité est encore fréquente.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des données récentes sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des aminoglycosides soutiennent fortement l'administration d'aminoglycosides avant, plutôt qu'après, l'hémodialyse. Le suivi thérapeutique médicamenteux par modélisation pharmacocinétique est actuellement utilisé chez les patients non hémodialysés. Cependant, les outils PK utilisés ne sont pas adaptés aux patients dialysés.
Pour les aminoglycosides, le rapport du pic à la concentration minimale inhibitrice (CMI) s'est avéré être le paramètre le mieux corrélé à l'efficacité clinique, tandis qu'une exposition prolongée à des concentrations élevées a été liée à la néphrotoxicité ou à l'ototoxicité. De plus, les aminoglycosides sont principalement excrétés sous forme de médicaments inchangés dans l'urine et leur clairance est directement proportionnelle au taux de filtration glomérulaire. La demi-vie d'élimination des aminoglycosides est d'environ 1,5 à 3 heures chez les adultes ayant une fonction rénale normale, mais est considérablement prolongée jusqu'à 36 à 70 heures chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Chez un patient standard, les aminoglycosides sont administrés en une dose unique, sur un court intervalle de temps, pour obtenir une concentration sanguine maximale élevée (le niveau efficace). La prochaine injection n'est pas administrée avant 24 heures, pour permettre au patient d'éliminer l'aminoside et de minimiser la concentration sanguine résiduelle (le niveau toxique). Le but ici est de maximiser le pic de concentration pendant un temps assez long (en répétant les pics) et de minimiser l'exposition globale au médicament, responsable de la toxicité.
Pour l'insuffisant rénal, notre hypothèse est que l'hémodialyseur peut être considéré comme un rein. Ainsi, l'administration de l'aminoside au début de l'hémodialyse pourrait conduire à des profils d'élimination comparables à ceux observés chez les patients normorénaux.
La recherche vise à réaliser une étude pharmacocinétique de population (POPPK) de la gentamicine administrée à des patients sous hémodialyse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Limoges, France, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
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Limoges, France, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge supérieur à 18 ans
- Patients hospitalisés au "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges"
- Patients nécessitant une hémodialyse chronique
- Patients nécessitant un traitement par aminoglycosides
- Patients disposés à donner leur consentement éclairé écrit pour leur participation à l'étude
- Patients affiliés à la sécurité sociale française ou équivalent
Critère d'exclusion:
- Patients sous protection légale
- Patients incapables ou refusant de fournir un consentement éclairé et non protégés par la loi
- Patients privés de liberté
- Contre-indications à la gentamicine
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer sans contraception efficace (sur déclaration)
- Patients présentant un état mental altéré ou une condition psychiatrique qui interférerait avec la compréhension de l'étude
- Patients inscrits à un autre essai clinique testant des médicaments ou des stratégies thérapeutiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: patients hémodialysés
L'administration de gentamicine au début de l'hémodialyse.
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La décision d'introduire l'antibiotique est prise au cours d'une séance ou entre deux séances selon la procédure habituelle des deux cliniciens. Selon le nombre d'injections, 8 à 10 échantillons de sang seront prélevés par patient. Des données cliniques et biologiques seront collectées en parallèle (par exemple, durée de la séance d'hémodialyse, clairance de la créatinine…). Le nombre de prélèvements sanguins et le calendrier seront adaptés à la prescription et à la suite éventuelle du traitement après la première injection. Quel que soit le délai entre la première injection et la séance de dialyse suivante, un prélèvement sera effectué 30 minutes après la fin de l'injection (T1), 8h après la fin de l'injection (T2), juste avant (TAD), dans le milieu (TMD) et à la fin de la dialyse (TFD). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Courbes de concentration de la gentamicine
Délai: 1 semaine
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La recherche vise à réaliser une étude pharmacocinétique de population (POPPK) de la gentamicine administrée à des patients sous hémodialyse. La capacité à décrire les courbes de concentration en fonction du temps (Biais (%) entre les concentrations observées et les concentrations prédites par le modèle). |
1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- I12008 DIAMS
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