Farmacocinética de un aminoglucósido en pacientes en hemodiálisis. (DIAMS)
Los aminoglucósidos se utilizan ampliamente para el tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos y Staphylococcus aureus debido a su eficacia y bajo costo. Sin embargo, muchos aspectos de su uso óptimo en pacientes en hemodiálisis siguen sin resolverse y se sabe poco sobre su farmacocinética en este contexto. La práctica actual para prescribir aminoglucósidos a estos pacientes en particular consiste en administrar después de cada sesión de hemodiálisis aproximadamente la mitad de la dosis que se suele administrar a los pacientes con función renal normal.
Sin embargo, las consideraciones teóricas y los datos clínicos emergentes sugieren que este puede no ser el régimen de dosificación más beneficioso, ya que a menudo no se alcanzan concentraciones máximas eficientes y la aparición de ototoxicidad y nefrotoxicidad sigue siendo frecuente.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia reciente sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de los aminoglucósidos respalda firmemente la administración de aminoglucósidos antes, en lugar de después de la hemodiálisis. La monitorización de fármacos terapéuticos utilizando modelos farmacocinéticos se utiliza actualmente en pacientes que no están en hemodiálisis. Sin embargo, las herramientas PK empleadas no son adecuadas para pacientes en diálisis.
Para los aminoglucósidos, se ha demostrado que la relación entre el pico y la concentración mínima inhibitoria (MIC) es el parámetro que mejor se correlaciona con la eficacia clínica, mientras que la exposición prolongada a altas concentraciones se ha relacionado con nefrotoxicidad u ototoxicidad. Además, los aminoglucósidos se excretan principalmente como fármacos inalterados en la orina y su eliminación es directamente proporcional a la tasa de filtración glomerular. La vida media de eliminación de los aminoglucósidos es de aproximadamente 1,5 a 3 horas en adultos con función renal normal, pero se prolonga mucho hasta 36 a 70 horas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En un paciente estándar, los aminoglucósidos se administran como una dosis única, durante un intervalo de tiempo corto, para obtener una concentración máxima elevada en sangre (el nivel efectivo). La siguiente inyección no se administra antes de las 24 horas, para permitir que el paciente elimine el aminosido y minimizar la concentración residual en sangre (el nivel tóxico). El objetivo aquí es maximizar la concentración máxima durante un tiempo razonable (repitiendo los picos) y minimizar la exposición general al fármaco, responsable de la toxicidad.
Para el paciente con insuficiencia renal, nuestra hipótesis es que el hemodializador puede considerarse como un riñón. Así, la administración del aminósido al inicio de la hemodiálisis podría conducir a perfiles de eliminación comparables a los observados en pacientes normorenales.
La investigación tiene como objetivo realizar un estudio de farmacocinética poblacional (POPPK) de la gentamicina cuando se administra a pacientes en hemodiálisis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Limoges, Francia, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
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Limoges, Francia, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad superior a 18 años
- Pacientes hospitalizados en el "Service de Néphrologie - Hémodiálisis, Trasplantes, CHU de Limoges"
- Pacientes que requieren hemodiálisis crónica
- Pacientes que requieren un tratamiento con aminoglucósidos
- Pacientes dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para su participación en el estudio.
- Pacientes afiliados al sistema de seguridad social francés o equivalente
Criterio de exclusión:
- Pacientes bajo tutela legal
- Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado y no están bajo protección legal
- Pacientes privados de libertad
- Contraindicaciones de la gentamicina
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos eficaces (sobre la base de la declaración)
- Pacientes con cualquier estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que interfiera con la comprensión del estudio.
- Pacientes inscritos en otro ensayo clínico que prueba fármacos o estrategias terapéuticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: pacientes de hemodiálisis
La administración de gentamicina al inicio de la hemodiálisis.
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La decisión de introducir el antibiótico se toma durante una sesión o entre dos sesiones según el procedimiento habitual de ambos clínicos. Dependiendo del número de inyecciones, se extraerán de 8 a 10 muestras de sangre por paciente. Se recogerán datos clínicos y biológicos de forma concomitante (p. ej., duración de la sesión de hemodiálisis, aclaramiento de creatinina…). El número de tomas de sangre y el horario se adaptarán a la prescripción y al posible seguimiento del tratamiento tras la primera inyección. Cualquiera que sea el tiempo entre la primera inyección y la siguiente sesión de diálisis, se realizará una toma de muestra 30 minutos después del final de la inyección (T1), 8h después del final de la inyección (T2), justo antes (TAD), en el medio (TMD) y al final de la diálisis (TFD). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Curvas de concentración de gentamicina
Periodo de tiempo: 1 semana
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La investigación tiene como objetivo realizar un estudio de farmacocinética poblacional (POPPK) de la gentamicina cuando se administra a pacientes en hemodiálisis. La capacidad de describir las curvas de concentración frente al tiempo (sesgo (%) entre las concentraciones observadas y las concentraciones predichas por el modelo). |
1 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- I12008 DIAMS
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