Az aminoglikozidok farmakokinetikája hemodializált betegekben. (DIAMS)
Az aminoglikozidokat széles körben alkalmazzák Gram-negatív bacillusok és Staphylococcus aureus fertőzések kezelésére hatékonyságuk és alacsony költségük miatt. Mindazonáltal a hemodializált betegekben való optimális alkalmazásuk számos vonatkozása megoldatlan maradt, és ebben az összefüggésben keveset tudunk farmakokinetikájukról. Az aminoglikozidok felírásának jelenlegi gyakorlata ezeknek a konkrét betegeknek abból áll, hogy minden hemodialízis után a normál vesefunkciójú betegeknek szokásos adag körülbelül felét adják.
Mindazonáltal az elméleti megfontolások és az újonnan megjelenő klinikai adatok azt sugallják, hogy nem ez a legelőnyösebb adagolási rend, mivel a hatékony csúcskoncentráció gyakran nem érhető el, és az ototoxicitás és a nefrotoxicitás előfordulása továbbra is gyakori.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az aminoglikozidok farmakokinetikájával és farmakodinamikájával kapcsolatos legújabb bizonyítékok határozottan alátámasztják az aminoglikozidok hemodialízis előtti, nem pedig utána történő alkalmazását. A farmakokinetikai modellezéssel végzett terápiás gyógyszermonitorozást jelenleg nem hemodializált betegeknél alkalmazzák. Az alkalmazott PK eszközök azonban nem alkalmasak dializált betegek kezelésére.
Az aminoglikozidok esetében a csúcs és a minimális gátló koncentráció (MIC) aránya bizonyult az a paraméternek, amely a legjobban korrelál a klinikai hatékonysággal, míg a magas koncentrációknak való hosszan tartó expozíció összefüggésbe hozható vagy nefrotoxicitással, vagy ototoxicitással. Ezenkívül az aminoglikozidok többnyire változatlan formában ürülnek ki a vizelettel, és clearance-ük egyenesen arányos a glomeruláris filtrációs sebességgel. Az aminoglikozidok eliminációs felezési ideje körülbelül 1,5-3 óra normál veseműködésű felnőtteknél, de jelentősen megnyúlik, egészen 36-70 óráig a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Egy standard betegnél az aminoglikozidokat egyetlen dózisban adják be, rövid időintervallumban, hogy megemelkedett vér csúcskoncentrációt (a hatásos szintet) érjenek el. A következő injekciót csak 24 óra elteltével adják be, hogy a beteg kimoshassa az aminosavat, és minimálisra csökkenjen a maradék vérkoncentráció (a toxikus szint). A cél itt a csúcskoncentráció maximalizálása tisztességes idő alatt (a csúcsok megismétlésével), valamint a toxicitásért felelős teljes gyógyszerexpozíció minimalizálása.
A vesekárosodásban szenvedő betegeknél hipotézisünk az, hogy a hemodializátor vesének tekinthető. Így a hemodialízis kezdetén az aminozid beadása a normál vesebetegeknél megfigyelthez hasonló eliminációs profilokhoz vezethet.
A kutatás célja populációs farmakokinetikai (POPPK) vizsgálat elvégzése a gentamicin hemodializált betegeknek adott esetben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor 18 éves korig
- A "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges" kórházba szállított betegek
- Krónikus hemodialízisre szoruló betegek
- Aminoglikozidos kezelést igénylő betegek
- Azok a betegek, akik hajlandók írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételükhöz
- A francia társadalombiztosítási rendszerhez vagy azzal egyenértékű rendszerhez tartozó betegek
Kizárási kritériumok:
- Jogi védelem alatt álló betegek
- Betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak beleegyezést adni, és nem állnak jogi védelem alatt
- A szabadságuktól megfosztott betegek
- A gentamicin ellenjavallatai
- Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül (nyilatkozat alapján)
- Betegek, akiknek bármilyen megváltozott mentális állapota vagy bármilyen pszichiátriai állapota megzavarná a vizsgálat megértését
- A gyógyszereket vagy terápiás stratégiákat tesztelő másik klinikai vizsgálatba bevont betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: hemodializált betegek
Gentamicin beadása a hemodialízis kezdetén.
|
Az antibiotikum bevezetésére vonatkozó döntést egy kezelés során vagy két kezelés között kell meghozni, mindkét klinikus szokásos eljárása szerint. Az injekciók számától függően betegenként 8-10 vérmintát vesznek. A klinikai és biológiai adatok egyidejű gyűjtése (pl. hemodialízis időtartama, kreatinin-clearance stb.). A vérvételek számát és az időbeosztást az első injekciót követően a felíráshoz és a kezelés esetleges nyomon követéséhez igazítják. Bármi legyen is az idő az első injekció és a következő dialízis között, a mintavétel az injekció befejezése után 30 perccel (T1), az injekció beadása után 8 órával (T2), közvetlenül előtte (TAD) történik. közepén (TMD) és a dialízis végén (TFD). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gentamicin koncentráció görbéi
Időkeret: 1 hét
|
A kutatás célja populációs farmakokinetikai (POPPK) vizsgálat elvégzése a gentamicin hemodializált betegeknek adott esetben. A koncentráció görbék leírásának képessége az idő függvényében (Biais (%) a megfigyelt koncentrációk és a modell által előrejelzett koncentrációk között). |
1 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I12008 DIAMS
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .