氨基糖苷类药物在血液透析患者中的药代动力学。 (DIAMS)
氨基糖苷类药物因其有效性和低成本而广泛用于治疗革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌感染。 然而，它们在血液透析患者中的最佳使用的许多方面仍未解决，并且在这方面对其药代动力学知之甚少。 给这些特定患者开氨基糖苷类药物的现行做法是在每次血液透析后给予通常给予肾功能正常患者的大约一半剂量。
然而，理论考虑和新出现的临床数据表明，这可能不是最有益的给药方案，因为通常不会达到有效的峰浓度，并且耳毒性和肾毒性的发生仍然很频繁。
研究概览
详细说明
关于氨基糖苷类药物的药代动力学和药效学的最新证据强烈支持在血液透析之前而不是之后使用氨基糖苷类药物。 使用药代动力学模型的治疗药物监测目前用于非血液透析患者。 然而，所采用的 PK 工具并不适合透析患者。
对于氨基糖苷类，峰值与最小抑制浓度 (MIC) 的比率已被证明是与临床疗效最相关的参数，而长时间暴露于高浓度与肾毒性或耳毒性有关。 此外，氨基糖苷类主要以原型药物形式从尿液中排出，其清除率与肾小球滤过率成正比。 氨基糖苷类药物的消除半衰期在肾功能正常的成人中约为 1.5-3 小时，但在终末期肾功能衰竭患者中可大大延长至 36-70 小时。 在标准患者中，氨基糖甙类药物在较短的时间间隔内以单次剂量给药，以获得升高的血峰浓度（有效水平）。 下一次注射不要在 24 小时之前进行，以便让患者洗掉氨基苷并最大限度地减少残留血药浓度（毒性水平）。 这里的目标是在相当长的时间内（通过重复峰值）最大化峰值浓度，并最小化导致毒性的总体药物暴露。
对于肾功能受损的患者，我们的假设是血液透析器可以看作是一个肾脏。 因此，在血液透析开始时给予氨基苷可能导致与在正常患者中观察到的消除情况相当的消除情况。
该研究旨在对血液透析患者给予庆大霉素进行群体药代动力学 (POPPK) 研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Limoges、法国、87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
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Limoges、法国、87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁以上
- 在“Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges”住院的患者
- 需要长期血液透析的患者
- 需要氨基糖甙类药物治疗的患者
- 愿意为参与研究提供书面知情同意书的患者
- 隶属于法国社会保障体系或同等机构的患者
排除标准：
- 受法律保护的患者
- 不能或不愿提供知情同意且不受法律保护的患者
- 被剥夺自由的病人
- 庆大霉素禁忌症
- 未采取有效避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女（根据声明）
- 患有任何精神状态改变或任何会干扰对研究的理解的精神疾病的患者
- 参加另一项临床试验测试药物或治疗策略的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：血液透析患者
在血液透析开始时给予庆大霉素。
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引入抗生素的决定是根据临床医生通常的程序在一个疗程期间或两个疗程之间做出的。 根据注射次数，每位患者将抽取 8 至 10 个血样。 将同时收集临床和生物学数据（例如，血液透析持续时间、肌酐清除率……）。 采血次数和时间安排将根据处方和第一次注射后可能的后续治疗进行调整。 无论第一次注射和随后的透析之间的时间是什么，都将在注射结束后 30 分钟 (T1)、注射结束后 8 小时 (T2)、恰好之前 (TAD)、在中间 (TMD) 和透析结束时 (TFD)。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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庆大霉素的浓度曲线
大体时间：1周
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该研究旨在对血液透析患者给予庆大霉素进行群体药代动力学 (POPPK) 研究。 描述浓度曲线随时间变化的能力（观察到的浓度和模型预测的浓度之间的偏差 (%)）。 |
1周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre MARQUET, MD、CHU Limoges
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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