Farmacocinética de um aminoglicosídeo em pacientes em hemodiálise. (DIAMS)
Os aminoglicosídeos são amplamente utilizados no tratamento de infecções por bacilos Gram-negativos e Staphylococcus aureus devido à sua eficácia e baixo custo. No entanto, muitos aspectos de seu uso ideal em pacientes em hemodiálise permanecem sem solução e pouco se sabe sobre sua farmacocinética neste contexto. A prática atual para prescrever aminoglicosídeos a esses pacientes em particular consiste em administrar, após cada sessão de hemodiálise, cerca de metade da dose geralmente administrada a pacientes com função renal normal.
No entanto, considerações teóricas e dados clínicos emergentes sugerem que este pode não ser o regime de dosagem mais benéfico, pois muitas vezes não são atingidas concentrações máximas eficientes e a ocorrência de ototoxicidade e nefrotoxicidade ainda é frequente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências recentes sobre a farmacocinética e a farmacodinâmica dos aminoglicosídeos apóiam fortemente a administração de aminoglicosídeos antes, e não depois, da hemodiálise. Atualmente, o monitoramento terapêutico de drogas usando modelagem farmacocinética é usado em pacientes não hemodialíticos. No entanto, as ferramentas PK empregadas não são adequadas para pacientes em diálise.
Para os aminoglicosídeos, a proporção entre o pico e a concentração inibitória mínima (CIM) demonstrou ser o parâmetro que melhor se correlaciona com a eficácia clínica, enquanto a exposição prolongada a altas concentrações foi relacionada à nefrotoxicidade ou ototoxicidade. Além disso, os aminoglicosídeos são excretados principalmente como drogas inalteradas na urina e sua depuração é diretamente proporcional à taxa de filtração glomerular. A meia-vida de eliminação dos aminoglicosídeos é de aproximadamente 1,5 a 3 horas em adultos com função renal normal, mas é muito prolongada até 36 a 70 horas em pacientes com insuficiência renal terminal. Em um paciente padrão, os aminoglicosídeos são administrados em dose única, durante um curto intervalo de tempo, para obter uma concentração elevada de pico no sangue (o nível efetivo). A próxima injeção não é administrada antes de 24 horas, para permitir que o paciente elimine o aminosídeo e para minimizar a concentração sanguínea residual (o nível tóxico). O objetivo aqui é maximizar a concentração de pico durante um período de tempo razoável (repetindo os picos) e minimizar a exposição geral à droga, responsável pela toxicidade.
Para o paciente com insuficiência renal, nossa hipótese é que o hemodialisador pode ser considerado um rim. Assim, a administração do aminosídeo no início da hemodiálise poderia levar a perfis de eliminação comparáveis aos observados em pacientes normonais.
A pesquisa visa realizar um estudo farmacocinético populacional (POPPK) da gentamicina quando administrada a pacientes em hemodiálise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Limoges, França, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
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Limoges, França, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade superior a 18 anos
- Doentes internados no "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges"
- Pacientes que necessitam de hemodiálise crônica
- Pacientes que necessitam de tratamento com aminoglicosídeos
- Pacientes dispostos a dar seu consentimento informado por escrito para sua participação no estudo
- Pacientes inscritos no sistema de segurança social francês ou equivalente
Critério de exclusão:
- Pacientes sob proteção legal
- Pacientes incapazes ou não dispostos a fornecer consentimento informado e não sob proteção legal
- Pacientes privados de liberdade
- Contra-indicações da Gentamicina
- Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar sem contracepção eficiente (com base na declaração)
- Pacientes com qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão do estudo
- Pacientes inscritos em outro ensaio clínico testando medicamentos ou estratégias terapêuticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: pacientes de hemodiálise
A administração de gentamicina no início da hemodiálise.
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A decisão de introduzir o antibiótico é feita durante uma sessão ou entre duas sessões de acordo com o procedimento habitual de ambos os médicos. Dependendo do número de injeções, serão coletadas de 8 a 10 amostras de sangue por paciente. Dados clínicos e biológicos serão coletados concomitantemente (por exemplo, duração da sessão de hemodiálise, depuração de creatinina…). O número de colheitas de sangue e o horário serão adaptados à prescrição e ao possível seguimento do tratamento após a primeira injecção. Seja qual for o tempo entre a primeira injeção e a próxima sessão de diálise, uma amostragem será realizada 30 minutos após o término da injeção (T1), 8h após o término da injeção (T2), imediatamente antes (TAD), no meio (TMD) e no final da diálise (TFD). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Curvas de concentração de gentamicina
Prazo: 1 semana
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A pesquisa visa realizar um estudo farmacocinético populacional (POPPK) da gentamicina quando administrada a pacientes em hemodiálise. A capacidade de descrever as curvas de concentração versus tempo (Biais (%) entre as concentrações observadas e as concentrações previstas pelo modelo). |
1 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- I12008 DIAMS
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