Farmakokinetik för en aminoglykosid hos hemodialyspatienter. (DIAMS)
Aminoglykosider används i stor utsträckning för behandling av gramnegativa baciller och Staphylococcus aureus-infektioner på grund av deras effektivitet och låga kostnad. Ändå förblir många aspekter av deras optimala användning hos hemodialyspatienter olösta och lite är känt om deras farmakokinetik i detta sammanhang. Den nuvarande praxisen för att förskriva aminoglykosider till just dessa patienter består i att efter varje hemodialys ges ungefär hälften av den dos som vanligtvis ges till patienter med normal njurfunktion.
Teoretiska överväganden och nya kliniska data tyder dock på att detta kanske inte är den mest fördelaktiga doseringsregimen eftersom effektiva toppkoncentrationer ofta inte uppnås och förekomsten av ototoxicitet och nefrotoxicitet fortfarande är frekvent.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nya bevis om farmakokinetiken och farmakodynamiken för aminoglykosider stöder starkt administrering av aminoglykosider före, snarare än efter, hemodialys. Terapeutisk läkemedelsövervakning med farmakokinetisk modellering används för närvarande hos icke-hemodialyspatienter. De PK-verktyg som används är dock inte lämpliga för dialyspatienter.
För aminoglykosider har förhållandet mellan topp och minimal hämmande koncentration (MIC) visat sig vara den parameter som bäst korrelerar med klinisk effekt, medan långvarig exponering för höga koncentrationer har varit relaterad till antingen nefrotoxicitet eller ototoxicitet. Dessutom utsöndras aminoglykosider oftast som oförändrade läkemedel i urinen och deras clearance är direkt proportionell mot den glomerulära filtrationshastigheten. Halveringstiden för eliminering av aminoglykosider är cirka 1,5-3 timmar hos vuxna med normal njurfunktion, men är kraftigt förlängd upp till 36-70 timmar hos patienter med njursvikt i slutstadiet. Hos en standardpatient administreras aminoglykosider som en engångsdos, under ett kort tidsintervall, för att erhålla en förhöjd toppkoncentration i blodet (den effektiva nivån). Nästa injektion ges inte förrän 24 timmar, för att patienten ska kunna tvätta ur aminosidan och för att minimera den kvarvarande blodkoncentrationen (den toxiska nivån). Syftet här är att maximera toppkoncentrationen under en lagom lång tid (genom att upprepa topparna) och att minimera den totala läkemedelsexponeringen, ansvarig för toxiciteten.
För den njurskadade patienten är vår hypotes att hemodialysatorn kan betraktas som en njure. Således kan administrering av aminosiden i början av hemodialysen leda till elimineringsprofiler jämförbara med dem som observerats hos normorenala patienter.
Forskningen syftar till att utföra en populationsfarmakokinetisk (POPPK) studie av gentamicin när det ges till hemodialyspatienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder upp till 18 år
- Patienter inlagda på sjukhus i "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges"
- Patienter som behöver kronisk hemodialys
- Patienter som behöver behandling med aminoglykosider
- Patienter som är villiga att ge sitt skriftliga informerade samtycke för sitt deltagande i studien
- Patienter anslutna till det franska socialförsäkringssystemet eller motsvarande
Exklusions kriterier:
- Patienter under rättsskydd
- Patienter som inte kan eller vill ge informerat samtycke och inte är under lagligt skydd
- Patienter frihetsberövade
- Kontraindikationer för gentamicin
- Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor utan effektiva preventivmedel (baserat på deklaration)
- Patienter med någon förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle störa förståelsen av studien
- Patienter inskrivna i en annan klinisk prövning som testar läkemedel eller terapeutiska strategier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: hemodialyspatienter
Administrering av gentamicin i början av hemodialysen.
|
Beslutet att införa antibiotika fattas under en session eller mellan två sessioner enligt båda läkarens vanliga förfarande. Beroende på antalet injektioner kommer 8 till 10 blodprover att tas per patient. Kliniska och biologiska data kommer att samlas in samtidigt (t.ex. varaktighet av hemodialys, kreatininclearance...). Antalet blodprovstagningar och tidsplanen kommer att anpassas till ordinationen och eventuell uppföljning av behandlingen efter första injektionen. Oavsett hur lång tid det är mellan den första injektionen och följande dialyssession, kommer en provtagning att utföras 30 minuter efter slutet av injektionen (T1), 8 timmar efter slutet av injektionen (T2), strax före (TAD), i mitten (TMD) och i slutet av dialysen (TFD). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentrationskurvor för gentamicin
Tidsram: 1 vecka
|
Forskningen syftar till att utföra en populationsfarmakokinetisk (POPPK) studie av gentamicin när det ges till hemodialyspatienter. Förmågan att beskriva koncentrationskurvorna mot tiden (Biais (%) mellan de observerade koncentrationerna och de koncentrationer som förutspås av modellen). |
1 vecka
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- I12008 DIAMS
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .