Farmacocinetica di un aminoglicoside nei pazienti in emodialisi. (DIAMS)
Gli aminoglicosidi sono ampiamente utilizzati per il trattamento dei bacilli Gram-negativi e delle infezioni da Staphylococcus aureus a causa della loro efficacia e del basso costo. Tuttavia, molti aspetti del loro uso ottimale nei pazienti in emodialisi rimangono irrisolti e poco si sa sulla loro farmacocinetica in questo contesto. La pratica attuale per la prescrizione di aminoglicosidi a questi particolari pazienti consiste nel somministrare dopo ogni seduta di emodialisi circa la metà della dose abitualmente somministrata ai pazienti con funzione renale normale.
Tuttavia, considerazioni teoriche e dati clinici emergenti suggeriscono che questo potrebbe non essere il regime di dosaggio più vantaggioso poiché spesso non vengono raggiunte concentrazioni di picco efficienti e il verificarsi di ototossicità e nefrotossicità è ancora frequente.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Recenti evidenze circa la farmacocinetica e la farmacodinamica degli aminoglicosidi supportano fortemente la somministrazione di aminoglicosidi prima, piuttosto che dopo, l'emodialisi. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci mediante modelli farmacocinetici è attualmente utilizzato nei pazienti non emodializzati. Tuttavia, gli strumenti PK impiegati non sono adatti ai pazienti in dialisi.
Per gli aminoglicosidi, il rapporto tra il picco e la concentrazione minima inibente (MIC) ha dimostrato di essere il parametro che meglio si correla con l'efficacia clinica, mentre l'esposizione prolungata ad alte concentrazioni è stata correlata a nefrotossicità o ototossicità. Inoltre, gli aminoglicosidi sono per lo più escreti come farmaci immodificati nelle urine e la loro clearance è direttamente proporzionale alla velocità di filtrazione glomerulare. L'emivita di eliminazione degli aminoglicosidi è di circa 1,5-3 ore negli adulti con funzionalità renale normale, ma è notevolmente prolungata fino a 36-70 ore nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale. In un paziente standard, gli aminoglicosidi vengono somministrati in dose singola, in un breve intervallo di tempo, per ottenere un'elevata concentrazione di picco nel sangue (il livello effettivo). L'iniezione successiva non viene somministrata prima di 24 ore, per consentire al paziente di lavare via l'aminoside e ridurre al minimo la concentrazione ematica residua (il livello tossico). Lo scopo qui è quello di massimizzare la concentrazione di picco durante un discreto periodo di tempo (ripetendo i picchi) e di minimizzare l'esposizione complessiva al farmaco, responsabile della tossicità.
Per il paziente con insufficienza renale, la nostra ipotesi è che l'emodializzatore possa essere considerato come un rene. Pertanto, la somministrazione dell'aminoside all'inizio dell'emodialisi potrebbe portare a profili di eliminazione paragonabili a quelli osservati nei pazienti normorenali.
La ricerca mira a realizzare uno studio di farmacocinetica di popolazione (POPPK) sulla gentamicina somministrata a pazienti in emodialisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Limoges, Francia, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
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Limoges, Francia, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età superiore a 18 anni
- Pazienti ricoverati presso il "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges"
- Pazienti che necessitano di emodialisi cronica
- Pazienti che richiedono un trattamento con aminoglicosidi
- Pazienti disposti a dare il proprio consenso informato scritto per la loro partecipazione allo studio
- Pazienti affiliati al sistema di sicurezza sociale francese o equivalente
Criteri di esclusione:
- Pazienti sotto tutela legale
- Pazienti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato e non soggetti a tutela legale
- Pazienti privati della libertà
- Controindicazioni alla gentamicina
- Donne incinte o che allattano o donne in età fertile senza contraccezione efficace (sulla base della dichiarazione)
- Pazienti con qualsiasi stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione dello studio
- Pazienti arruolati in un altro studio clinico per testare farmaci o strategie terapeutiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: pazienti in emodialisi
La somministrazione di gentamicina all'inizio dell'emodialisi.
|
La decisione di introdurre l'antibiotico viene presa durante una seduta o tra due sedute secondo la procedura abituale di entrambi i clinici. A seconda del numero di iniezioni, verranno prelevati da 8 a 10 campioni di sangue per paziente. I dati clinici e biologici saranno raccolti in concomitanza (ad esempio, durata della sessione di emodialisi, clearance della creatinina...). Il numero di prelievi di sangue e il calendario saranno adattati alla prescrizione e al possibile follow-up del trattamento dopo la prima iniezione. Qualunque sia il tempo che intercorre tra la prima iniezione e la successiva seduta di dialisi, verrà effettuato un prelievo 30 minuti dopo la fine dell'iniezione (T1), 8h dopo la fine dell'iniezione (T2), poco prima (TAD), nel medio (TMD) e alla fine della dialisi (TFD). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Curve di concentrazione della gentamicina
Lasso di tempo: 1 settimana
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La ricerca mira a realizzare uno studio di farmacocinetica di popolazione (POPPK) sulla gentamicina somministrata a pazienti in emodialisi. La capacità di descrivere le curve di concentrazione rispetto al tempo (Biais (%) tra le concentrazioni osservate e le concentrazioni previste dal modello). |
1 settimana
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- I12008 DIAMS
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