Farmakokinetika aminoglykosidu u hemodialyzovaných pacientů. (DIAMS)
Aminoglykosidy jsou široce používány pro léčbu infekcí gramnegativními bacily a Staphylococcus aureus kvůli jejich účinnosti a nízké ceně. Nicméně mnoho aspektů jejich optimálního použití u hemodialyzovaných pacientů zůstává nevyřešeno a o jejich farmakokinetice je v tomto kontextu málo známo. Současná praxe předepisování aminoglykosidů těmto konkrétním pacientům spočívá v podání přibližně poloviny dávky obvykle podávané pacientům s normální funkcí ledvin po každé hemodialýze.
Teoretické úvahy a nově se objevující klinické údaje však naznačují, že to nemusí být nejpřínosnější režim dávkování, protože často není dosaženo účinných maximálních koncentrací a výskyt ototoxicity a nefrotoxicity je stále častý.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné důkazy o farmakokinetice a farmakodynamice aminoglykosidů silně podporují podávání aminoglykosidů před, spíše než po hemodialýze. Terapeutické monitorování léků pomocí farmakokinetického modelování se v současnosti používá u nehemodialyzovaných pacientů. Použité PK nástroje však nejsou vhodné pro dialyzované pacienty.
U aminoglykosidů se ukázalo, že poměr maximální a minimální inhibiční koncentrace (MIC) je parametrem, který nejlépe koreluje s klinickou účinností, zatímco prodloužená expozice vysokým koncentracím souvisí buď s nefrotoxicitou, nebo s ototoxicitou. Aminoglykosidy jsou navíc většinou vylučovány jako nezměněné léky močí a jejich clearance je přímo úměrná rychlosti glomerulární filtrace. Eliminační poločas aminoglykosidů je přibližně 1,5-3 hodiny u dospělých s normální funkcí ledvin, ale je značně prodloužen až na 36-70 hodin u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin. U standardního pacienta se aminoglykosidy podávají v jedné dávce během krátkého časového intervalu, aby se dosáhlo zvýšené maximální koncentrace v krvi (účinná hladina). Další injekce se nepodává dříve než za 24 hodin, aby se umožnilo pacientovi vyplavit aminosid a minimalizovala se zbytková koncentrace v krvi (toxická hladina). Cílem je zde maximalizovat maximální koncentraci během přiměřené doby (opakováním vrcholů) a minimalizovat celkovou expozici léčivu, která je odpovědná za toxicitu.
U pacientů s poruchou funkce ledvin je naše hypotéza taková, že hemodialyzátor lze považovat za ledvinu. Podání aminosidu na začátku hemodialýzy by tedy mohlo vést k profilům eliminace srovnatelným s profily pozorovanými u normorenálních pacientů.
Výzkum je zaměřen na provedení populační farmakokinetické (POPPK) studie gentamicinu při podávání hemodialyzovaným pacientům.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Limoges, Francie, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
-
Limoges, Francie, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk do 18 let
- Pacienti hospitalizovaní v "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges"
- Pacienti vyžadující chronickou hemodialýzu
- Pacienti vyžadující léčbu aminoglykosidy
- Pacienti ochotni dát svůj písemný informovaný souhlas se svou účastí ve studii
- Pacienti přidružení k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti pod zákonnou ochranou
- Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni poskytnout informovaný souhlas a nejsou pod právní ochranou
- Pacienti zbavení svobody
- Kontraindikace gentamicinu
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce (na základě prohlášení)
- Pacienti s jakýmkoli změněným duševním stavem nebo psychiatrickým onemocněním, které by narušovalo porozumění studii
- Pacienti zařazení do jiné klinické studie testující léky nebo terapeutické strategie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: hemodialyzovaní pacienti
Podání gentamicinu na začátku hemodialýzy.
|
Rozhodnutí o zavedení antibiotika se provádí během sezení nebo mezi dvěma sezeními podle obvyklého postupu obou lékařů. V závislosti na počtu injekcí bude pacientovi odebráno 8 až 10 vzorků krve. Současně budou shromažďovány klinické a biologické údaje (např. délka hemodialýzy, clearance kreatininu…). Počet odběrů krve a časový harmonogram budou přizpůsobeny ordinaci a případné návaznosti léčby po první injekci. Bez ohledu na dobu mezi první injekcí a následující dialýzou bude odběr vzorků proveden 30 minut po ukončení injekce (T1), 8 hodin po ukončení injekce (T2), těsně před (TAD), v střední (TMD) a na konci dialýzy (TFD). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrační křivky gentamicinu
Časové okno: 1 týden
|
Výzkum je zaměřen na provedení populační farmakokinetické (POPPK) studie gentamicinu při podávání hemodialyzovaným pacientům. Schopnost popsat koncentrační křivky v závislosti na čase (Biais (%) mezi pozorovanými koncentracemi a koncentracemi předpokládanými modelem. |
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- I12008 DIAMS
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .