ISCHEMIA - 慢性腎臓病試験 (ISCHEMIA-CKD)
医学的および侵襲的アプローチによる健康効果の比較に関する国際研究 - 慢性腎疾患試験
ISCHEMIA-CKD 試験の目的は、安定した虚血性心疾患 (SIHD)、少なくとも中等度の誘導性虚血、および進行した慢性腎臓病 (CKD; 推定糸球体濾過率 [eGFR] <30 ml/分/1.73 m²または透析中）。 これは、進行性 CKD を持つ 777 人のランダム化された参加者の多施設ランダム化比較試験です。 参加者は、心臓カテーテル法 (カテーテル法) とその後の血行再建術 (適切な場合) と最適な薬物療法 (OMT) を伴う通常の侵襲的戦略 (INV)、または OMT の保存的戦略 (CON) に無作為に割り当てられました。 OMTに失敗した人。 この試験は、コンパニオン試験としてメインの ISCHEMIA 試験と並行してシームレスに実行されるように設計されています。
具体的な目的
A. 主な目的。 ISCHEMIA-CKD 試験の主な目的は、OMT に加えて、心臓カテーテルとそれに続く最適な血行再建術の侵襲的戦略が、SIHD および進行 CKD を有する参加者の死亡または非致死的心筋梗塞の主要な複合エンドポイントを 1 年以上減少させるかどうかを判断することです。 OMTに失敗した人のために留保されたカテーテル法によるOMT単独の初期の保守的な戦略と比較して、平均約2.8年のフォローアップ。 主要エンドポイントは、中央で判定された死亡または致命的でない心筋梗塞 (MI) までの時間です。
B. 二次的な目的。 Major: 死亡、非致死性心筋梗塞、蘇生心停止、または不安定狭心症または心不全による入院、および狭心症の症状と生活の質 (Seattle Angina Questionnaire で評価) の複合事象を INV 戦略と CON 戦略の間で比較する. その他の二次的な目的には、死亡、非致死性心筋梗塞、不安定狭心症による入院、心不全による入院、蘇生心停止、または脳卒中の複合発生率の比較が含まれます。死亡、致命的ではない心筋梗塞、または脳卒中の複合。心血管死を組み込んだ複合エンドポイント。臨床イベント憲章で定義されているように、MI の他の定義を組み込んだ複合エンドポイント。一次および主要な二次エンドポイントの個々のコンポーネント;脳卒中と健康資源の利用、コスト、および費用対効果。
ISCHEMIA-CKD 試験の主な二次的目的は、侵襲的戦略に割り当てられた患者と保存的戦略に割り当てられた患者の間で、生活の質 (QOL) の結果 (患者の症状、機能、幸福) を比較することです。 プロトコルでは、シアトル狭心症アンケート (SAQ) 狭心症の頻度と生活の質のスケールによって測定された狭心症の頻度と疾患固有の生活の質が、この比較評価を行うために使用されるツールとして説明されています。 最近の研究では、SAQ の個々のドメイン スコアからの情報を、SAQ 狭心症の頻度、身体的制限、および生活の質のスケールからの情報を単一の総合スコアに取り込む新しいサマリー スコアに組み合わせることが可能であることが示されています。 治療の QOL 効果の主要な尺度として要約スコアを使用する利点は、2 つまたは 3 つではなく 1 つの主要評価項目の比較 (複数の比較について懸念する人がいるかもしれないことを排除する) と、より直感的な全体論的 (患者中心) の解釈です。効果が出ます。 これらの利点を考慮して、ISCHEMIA のリーダーシップは、SAQ サマリー スコアがこの副次的エンドポイントを分析および解釈する主要な方法として指定され、個々の SAQ スコアが副次的な説明的および記述的な役割で使用されることに同意しました。 主要なサブグループ分析は、毎日/毎週の狭心症 (ベースライン SAQ 狭心症頻度スコア ≤ 60)、毎月の狭心症 (SAQ 狭心症頻度スコア 61-99)、および狭心症のない患者 (SAQ 狭心症頻度スコア = 100) の間で結果を層別化することです。
条件: 冠動脈疾患 手順: 心臓カテーテル法 フェーズ: フェーズ III 条件: 心血管疾患 手順: 血管形成術、経管的、経皮的冠動脈、その他のカテーテルベースの介入 フェーズ: フェーズ III 条件: 心臓病 手順: 冠動脈バイパス手術 フェーズ: フェーズ III
調査の概要
状態
詳細な説明
バックグラウンド：
進行性 CKD 患者では、心血管疾患が主要な死因であり、一般人口の年齢調整心血管死亡率の 15 ～ 30 倍です。 予測される 4 年死亡率は、進行 CKD 患者で 50% を超え、癌、心不全、脳卒中、または MI を有する一般集団の患者よりも悪い。 進行した CKD の参加者は、末期腎不全 (ESRD) に達するよりも死亡する可能性が 5 ～ 10 倍高くなります。 それにもかかわらず、現在の冠動脈疾患 (CAD) 試験の約 80% では、進行した CKD の参加者が除外されています。 したがって、進行した CKD の心血管イベントを減らすことを目的とした治療のほとんどは、進行した CKD のないコホートから推定されます。 進行したCKDおよび心血管疾患の参加者は、スタチンおよび血行再建療法の使用頻度が低く、十分に治療されておらず、これらの患者に対する最適な管理アプローチは不明です. 高度な CKD の参加者は、SIHD 患者の血行再建術と内科療法を比較する現代の試験、例えばバイパス血管形成術の血行再建術調査 2 糖尿病 (BARI 2D) 試験、または血行再建術と積極的な薬物評価を利用した臨床結果 (COURAGE) 試験などでは、著しく過小評価されています。このコホートにおける血行再建術と薬物療法の有効性と初期の薬物療法のみの有効性に関する評価には問題があります。
進行したCKDの参加者は、割り当てられた侵襲的処置の合併症、特に造影剤による急性腎障害（AKI）、透析、大出血、および短期間の死亡リスクのリスクが高くなります。 しかし、造影剤による AKI の発生率 (<1% から >30%)、効果的な治療法 (生理食塩水、N-アセチルシステイン、または重炭酸ナトリウム)、および予後 (<0.5% から > 5% 透析が必要)。 さらに、造影剤による AKI は短期死亡率の増加と関連付けられていますが、これらの研究では交絡が残っているため、解釈が困難になっています。 さらに、これらの短期的なリスクの増加が長期的な利益によって相殺されるかどうかは不明です。 CKDコホートにおける限られた観察研究は、短期的なリスクの増加にもかかわらず、薬物療法単独と比較した場合、血行再建術の長期的な生存利益を示唆しています。 しかし、これらの試験における医学的治療は最適化されておらず、薬剤溶出ステントはめったに使用されておらず、観察研究には間違いなく固有の選択バイアスと確認バイアスがあります。 上記により、これらの患者の管理における臨床的均衡がもたらされ、血行再建術の割合はわずか約 10 ～ 45% です。 ISCHEMIA-CKD の結果は、ガイドライン、健康政策、および臨床診療に大きな影響を与えるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 運動負荷試験または薬理学的負荷試験で少なくとも中等度の虚血
- -透析または推定糸球体濾過率（eGFR）の末期腎疾患 <30mL/分/1.73m²
- -割り当てられた戦略の順守、医学療法、フォローアップ訪問など、プロトコルのすべての側面を順守する意欲
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲
- 年齢≧21歳
除外基準:
- 左心室駆出率 < 35%
- -以前の冠動脈コンピュータ断層撮影血管造影法（CCTA）または以前の心臓カテーテル法（利用可能な場合）で50％を超える保護されていない左主狭窄の病歴
- -以前のCCTAまたは以前のカテーテル法で「閉塞性冠動脈疾患なし」（すべての主要な心外膜血管で<50％狭窄）の所見、12か月以内に実施
- 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) または冠動脈バイパス移植 (CABG) のいずれにも適さない冠動脈解剖学
- 最大限の医学的治療にもかかわらず、許容できないレベルの狭心症
- 狭心症の医学的管理に非常に不満
- -薬物療法の不遵守の歴史
- -過去2か月以内の急性冠症候群
- 過去 12 か月以内の PCI
- -過去6か月以内の脳卒中または任意の時点での自発的な頭蓋内出血
- -終了のための治療を必要とする心室頻拍の病歴、または一時的な可逆的な原因によるものではない症候性持続心室頻拍
- -過去6か月以内の慢性心不全の悪化による入国時または入院時のNYHAクラスIII〜IVの心不全
- 非虚血性拡張型または肥大型心筋症
- -重度の弁膜症または弁膜症が必要になる可能性が高い 試験中の手術または経皮弁置換
- -適切に前投薬できないX線造影剤に対するアレルギー、またはX線造影剤に対する以前のアナフィラキシー
- -二重抗血小板療法の中断を必要とする計画された大手術（患者は計画された手術後に適格である可能性があることに注意してください）
- -非心血管合併症による試験期間よりも短い平均余命
- 妊娠
- 患者の主治医の判断で、保護されていない重大な左主狭窄の可能性が高い
- 承認されていない心臓病の治療薬または装置を含む競合する治験への登録
- プロトコルに準拠できない
- その部位での心臓カテーテル検査の限界を超える体重またはサイズ
- 最近発症したカナダ心臓血管学会のクラス III 狭心症、または急速に進行または加速するパターンを有する任意のクラスの狭心症
- カナダ心臓血管学会のクラス IV 狭心症 (非誘発安静狭心症を含む)
- -デュアル抗血小板療法の使用を禁忌とする出血のリスクが高い
- 心臓移植レシピエント
- 以前の CABG、ただし CABG が 12 か月以上前に実施されていて、虚血領域の完全な血行再建術を達成するための PCI または反復 CABG に適した冠状動脈解剖学が実証されている場合を除く
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：侵略的戦略（INV）
心臓カテーテル法とその後の血行再建術 (経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植手術) と最適な医学療法によるルーチンの侵襲的戦略。
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狭窄した血管は、ステントを使用して手術なしで開くか、手術でバイパスすることができます。
どちらがあなたに最適なアプローチであるかを判断するために、医師は血管を調べて、狭窄がどこにあり、どの程度狭窄しているかを確認する必要があります.
これは、心臓カテーテル法として知られている手順によって行われます。
他の名前：
動脈の狭窄は、体の別の部分からの健康な動脈または静脈を使用して、手術中にバイパスされます。
これは、冠動脈バイパス術、または CABG (「キャベツ」と呼ばれます) として知られています。
この手術は、狭くなって詰まった心臓の動脈の周りに新しい経路を作ります。
これにより、心臓へのより多くの血流が可能になります。
他の名前：
経皮的冠動脈インターベンションは、心臓カテーテル処置の一環として行うことができます。
この処置では、細い中空のメッシュ チューブ (ステント) が動脈の狭窄部分に挿入されます。
ステントはプラークを動脈壁に押し付け、血管を開いて血流を改善します。
他の名前：
ダイエット、身体活動、禁煙
他の名前：
抗血小板薬、スタチン、その他の脂質低下薬、降圧薬、抗虚血薬
他の名前：
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アクティブコンパレータ：保守的な戦略 (CON)
OMT が失敗した患者のために予約された、心臓カテーテル法と血行再建術による最適な医学療法。
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ダイエット、身体活動、禁煙
他の名前：
抗血小板薬、スタチン、その他の脂質低下薬、降圧薬、抗虚血薬
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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あらゆる原因または心筋梗塞による死亡の発生率
時間枠：2.2年
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2.2年
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あらゆる原因または心筋梗塞による死亡の累積イベント率
時間枠：3年
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この尺度は、各治療グループで指定された時間枠内に何らかの原因による死亡または心筋梗塞を経験する推定累積確率を表します。
尺度の解釈は、Kaplan-Meier イベント率に似ています。
推定値は、0% (エンドポイントが確実に発生しない) から 100% (エンドポイントが確実に発生する) までのパーセンテージで表されます。
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3年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Harmony Reynolds, MD, MHA、NYU Langone Health
- スタディチェア：Judith Hochman, MD、ISCHEMIA trial Chair, New York University School of Medicine
- スタディチェア：David Maron, MD、ISCHEMIA trial Co-chair, Stanford University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bangalore S, Maron DJ, Fleg JL, O'Brien SM, Herzog CA, Stone GW, Mark DB, Spertus JA, Alexander KP, Sidhu MS, Chertow GM, Boden WE, Hochman JS; ISCHEMIA-CKD Research Group. International Study of Comparative Health Effectiveness with Medical and Invasive Approaches-Chronic Kidney Disease (ISCHEMIA-CKD): Rationale and design. Am Heart J. 2018 Nov;205:42-52. doi: 10.1016/j.ahj.2018.07.023. Epub 2018 Aug 1.
- Bangalore S, Fayyad R, Hovingh GK, Laskey R, Vogt L, DeMicco DA, Waters DD; Treating to New Targets Steering Committee and Investigators. Statin and the risk of renal-related serious adverse events: Analysis from the IDEAL, TNT, CARDS, ASPEN, SPARCL, and other placebo-controlled trials. Am J Cardiol. 2014 Jun 15;113(12):2018-20. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.03.046. Epub 2014 Apr 3.
- Bangalore S, Maron DJ, Hochman JS. Evidence-Based Management of Stable Ischemic Heart Disease: Challenges and Confusion. JAMA. 2015 Nov 10;314(18):1917-8. doi: 10.1001/jama.2015.11219. No abstract available.
- Stone GW, Hochman JS, Williams DO, Boden WE, Ferguson TB Jr, Harrington RA, Maron DJ. Medical Therapy With Versus Without Revascularization in Stable Patients With Moderate and Severe Ischemia: The Case for Community Equipoise. J Am Coll Cardiol. 2016 Jan 5;67(1):81-99. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.056. Epub 2015 Nov 23.
- Bangalore S. Diagnostic, Therapeutic, and Clinical Trial Conundrum of Patients With Chronic Kidney Disease. JACC Cardiovasc Interv. 2016 Oct 24;9(20):2110-2112. doi: 10.1016/j.jcin.2016.08.031. Epub 2016 Sep 28. No abstract available.
- Shroff GR, Herzog CA. Coronary Revascularization in Patients with CKD Stage 5D: Pragmatic Considerations. J Am Soc Nephrol. 2016 Dec;27(12):3521-3529. doi: 10.1681/ASN.2016030345. Epub 2016 Aug 4.
- Mathew RO, Bangalore S, Lavelle MP, Pellikka PA, Sidhu MS, Boden WE, Asif A. Diagnosis and management of atherosclerotic cardiovascular disease in chronic kidney disease: a review. Kidney Int. 2017 Apr;91(4):797-807. doi: 10.1016/j.kint.2016.09.049. Epub 2016 Dec 28.
- Pandya B, Chalhoub JM, Parikh V, Gaddam S, Spagnola J, El-Sayegh S, Bogin M, Kandov R, Lafferty J, Bangalore S. Contrast media use in patients with chronic kidney disease undergoing coronary angiography: A systematic review and meta-analysis of randomized trials. Int J Cardiol. 2017 Feb 1;228:137-144. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.170. Epub 2016 Nov 9. Erratum In: Int J Cardiol. 2017 May 15;235:205. Chaloub, Jean [corrected to Chalhoub, Jean M].
- Patel AV, Bangalore S. Challenges with Evidence-Based Management of Stable Ischemic Heart Disease. Curr Cardiol Rep. 2017 Feb;19(2):11. doi: 10.1007/s11886-017-0820-7.
- Bangalore S, Briguori C. Preventive Strategies for Contrast-Induced Acute Kidney Injury: And the Winner Is.... Circ Cardiovasc Interv. 2017 May;10(5):e005262. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.117.005262. No abstract available.
- Mathew RO, Bangalore S, Sidhu MS, Fleg JL, Maddux FW. Increasing inclusion of patients with advanced chronic kidney disease in cardiovascular clinical trials. Kidney Int. 2018 Apr;93(4):787-788. doi: 10.1016/j.kint.2017.11.028. No abstract available.
- Chaudhry RI, Mathew RO, Sidhu MS, Sidhu-Adler P, Lyubarova R, Rangaswami J, Salman L, Asif A, Fleg JL, McCullough PA, Maddux F, Bangalore S. Detection of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Patients with Advanced Chronic Kidney Disease in the Cardiology and Nephrology Communities. Cardiorenal Med. 2018;8(4):285-295. doi: 10.1159/000490768. Epub 2018 Aug 3.
- Bangalore S, Guo Y, Samadashvili Z, Blecker S, Xu J, Hannan EL. Revascularization in Patients With Multivessel Coronary Artery Disease and Chronic Kidney Disease: Everolimus-Eluting Stents Versus Coronary Artery Bypass Graft Surgery. J Am Coll Cardiol. 2015 Sep 15;66(11):1209-1220. doi: 10.1016/j.jacc.2015.06.1334.
- Bangalore S. Stress testing in patients with chronic kidney disease: The need for ancillary markers for effective risk stratification and prognosis. J Nucl Cardiol. 2016 Jun;23(3):570-4. doi: 10.1007/s12350-015-0264-7. Epub 2015 Aug 22. No abstract available.
- Patel A, Bangalore S. Revascularization Strategies in Chronic Kidney Disease: Percutaneous Coronary Intervention vs. Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Janani Rangaswami, Dr. Edgar V. Lerman, and Dr. Claudio Ronco (Eds), Cardio-nephrology: Confluence of the Heart and Kidney in Clinical Practice. London: Springer-Verlag
- Mathew RO, Maron DJ, Anthopolos R, Fleg JL, O'Brien SM, Rockhold FW, Briguori C, Roik MF, Mazurek T, Demkow M, Malecki R, Ye Z, Kaul U, Miglinas M, Stone GW, Wald R, Charytan DM, Sidhu MS, Hochman JS, Bangalore S. Guideline-Directed Medical Therapy Attainment and Outcomes in Dialysis-Requiring Versus Nondialysis Chronic Kidney Disease in the ISCHEMIA-CKD Trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2022 Oct;15(10):e008995. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.122.008995. Epub 2022 Oct 4.
- Chaitman BR, Cyr DD, Alexander KP, Pracon R, Bainey KR, Mathew A, Acharya A, Kunichoff DF, Fleg JL, Lopes RD, Sidhu MS, Anthopolos R, Rockhold FW, Stone GW, Maron DJ, Hochman JS, Bangalore S. Cardiovascular and Renal Implications of Myocardial Infarction in the ISCHEMIA-CKD Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2022 Aug;15(8):e012103. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.122.012103. Epub 2022 Aug 16.
- Briguori C, Mathew RO, Huang Z, Mavromatis K, Hickson LJ, Lau WL, Mathew A, Mahajan S, Wheeler DC, Claes KJ, Chen G, Nolasco FEB, Stone GW, Fleg JL, Sidhu MS, Rockhold FW, Chertow GM, Hochman JS, Maron DJ, Bangalore S. Dialysis Initiation in Patients With Chronic Coronary Disease and Advanced Chronic Kidney Disease in ISCHEMIA-CKD. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e022003. doi: 10.1161/JAHA.121.022003. Epub 2022 Mar 9.
- Herzog CA, Simegn MA, Xu Y, Costa SP, Mathew RO, El-Hajjar MC, Gulati S, Maldonado RA, Daugas E, Madero M, Fleg JL, Anthopolos R, Stone GW, Sidhu MS, Maron DJ, Hochman JS, Bangalore S. Kidney Transplant List Status and Outcomes in the ISCHEMIA-CKD Trial. J Am Coll Cardiol. 2021 Jul 27;78(4):348-361. doi: 10.1016/j.jacc.2021.05.001. Epub 2021 May 11.
- Bangalore S, Maron DJ, O'Brien SM, Fleg JL, Kretov EI, Briguori C, Kaul U, Reynolds HR, Mazurek T, Sidhu MS, Berger JS, Mathew RO, Bockeria O, Broderick S, Pracon R, Herzog CA, Huang Z, Stone GW, Boden WE, Newman JD, Ali ZA, Mark DB, Spertus JA, Alexander KP, Chaitman BR, Chertow GM, Hochman JS; ISCHEMIA-CKD Research Group. Management of Coronary Disease in Patients with Advanced Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):1608-1618. doi: 10.1056/NEJMoa1915925. Epub 2020 Mar 30.
- Spertus JA, Jones PG, Maron DJ, Mark DB, O'Brien SM, Fleg JL, Reynolds HR, Stone GW, Sidhu MS, Chaitman BR, Chertow GM, Hochman JS, Bangalore S; ISCHEMIA-CKD Research Group. Health Status after Invasive or Conservative Care in Coronary and Advanced Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):1619-1628. doi: 10.1056/NEJMoa1916374. Epub 2020 Mar 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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