家族性自律神経失調症患者の呼吸機能および自律神経機能に対する気管支拡張薬療法の効果

家族性自律神経失調症 (FD) は、まれな致命的な常染色体劣性疾患で、IKAP タンパク質の欠乏によって引き起こされます.1 これにより、後根神経節や脳神経を含む主に求心性 (感覚) ニューロンに影響を与える選択的な発達障害が生じます.2,私たちは最近、タンパク質の欠乏が求心性圧受容器経路の発達を損ない、交感神経の遠心性ニューロンの数は減少するが機能的には活性化することを示しました。 これにより、揮発性高血圧症につながる血圧の変動を検出して緩衝することが完全に失敗します。 求心性圧反射経路に加えて、胚形成中の IKAP の欠乏は、化学反射経路の機能にも影響を与えます。 その結果、患者は低酸素症や高炭酸ガス血症に対応して換気を十分に上げることができません.4 呼吸を調節する神経学的メカニズムの障害と同様に、FD 患者は、閉塞性、拘束性、そしておそらく神経筋性肺疾患の組み合わせも持っています。 嚥下の調整に失敗すると、出生時から誤嚥性肺炎が再発する.5, 6 画像研究は、ほとんどすべての FD 患者に気管支壁の肥厚、無気肺があり、ほぼ 30% に気管支拡張症があることを示している 7. 肺機能検査では、気流の制限と関連する肺の制限と拡散能力の低下が示されています12。 喘鳴のような喘息の突然の発作は一般的であり 8、血管系への交感神経の流出が増加する時期である 5 感情的な動揺を伴うことがよくあります.3 脊柱側弯症の発生率が非常に高い拘束性肺疾患の要素もあり、これはしばしば幼い頃に始まります。 さらに事態を複雑にしているのは、多くの患者が脊椎固定手術を受けることを選択しており、これにより、胸壁のコンプライアンスがさらに悪化する可能性がある.10 FD 患者は筋紡錘も欠いているため、呼吸の調整に関与する呼吸筋からの固有受容フィードバックの欠如に起因する神経筋異常がある可能性が高くなります。

重度の呼吸器疾患は FD 患者の主要な死因であり、多くは吸入気管支拡張薬で経験的に治療されています。 しかし、これらの薬剤が増加した気道抵抗を逆転させるのに有効かどうかはわかっていません。 したがって、短時間作用型ベータ 2 アドレナリン作動薬アルブテロールと抗コリン作動薬イプラトロピウムが効果的な気管支拡張薬であるかどうかを理解することが急務です。 さらに、これらの薬剤による治療には潜在的な心血管系の副作用があるため、血圧、心拍数、心拍出量への影響も分析します。