Virkningerne af bronkodilatatorterapi på respiratorisk og autonom funktion hos patienter med familiær dysautonomi

Familiær dysautonomi (FD) er en sjælden fatal autosomal recessiv sygdom forårsaget af en mangel på proteinet IKAP.1 Dette resulterer i en selektiv udviklingsdefekt, der hovedsageligt påvirker afferente (sensoriske) neuroner, herunder dem i dorsale rodganglier og kranienerver.2, 3 Vi har for nylig vist, at proteinmangel svækker udviklingen af ​​afferente baroreceptorveje, hvilket efterlader de sympatiske efferente neuroner reduceret i antal, men funktionelt aktive. Dette resulterer i fuldstændig manglende opdagelse og bufferudsving i blodtrykket, hvilket fører til flygtig hypertension. Ud over de afferente barorefleksbaner påvirker mangelen af ​​IKAP under embroyogenese også kemorefleksbanernes funktion. Som følge heraf undlader patienterne at øge ventilationen tilstrækkeligt som reaktion på hypoxi og hyperkapni.4 Ud over svækkelsen af ​​de neurologiske mekanismer, der regulerer vejrtrækningen, har patienter med FD også en kombination af obstruktiv, restriktiv og sandsynligvis også neuromuskulær lungesygdom. Manglende koordinering af synke resulterer i tilbagevendende anfald af aspirationspneumoni, der opstår fra fødslen.5, 6 Billeddiagnostiske undersøgelser viser, at næsten alle patienter med FD har fortykkelse af bronkialvæggen, atelektase og næsten 30 % har bronkiektasi7. Lungefunktionstest viser luftstrømsbegrænsning og tilhørende lungebegrænsning med reduktion i diffusionskapacitet12. Pludselige astmaanfald som hvæsende vejrtrækning er almindelige 8 og ofte forbundet med følelsesmæssig uro,5 en tid, hvor sympatisk udstrømning til vaskulaturen øges.3 Der er også en komponent af restriktiv lungesygdom, med en meget høj forekomst af skoliose, som ofte begynder i en tidlig alder. For at komplicere sagerne yderligere, vælger mange patienter at gennemgå en rygsøjlefusionsoperation 9, hvilket potentielt kan forværre yderligere compliance i brystvæggen.10 Patienter med FD mangler også muskelspindler 2, hvilket gør det sandsynligt, at de har neuromuskulære abnormiteter som følge af fraværet af proprioceptiv feedback fra de respiratoriske muskler, der er involveret i koordineringen af ​​vejrtrækningen.

Alvorlig luftvejssygdom er en førende dødsårsag hos patienter med FD, og ​​mange behandles empirisk med inhalerede bronkodilatatorer. Det vides dog ikke, om disse lægemidler er effektive til at vende øget luftvejsmodstand. Derfor er der et presserende behov for at forstå, om den korttidsvirkende beta-2-adrenerge agonist albuterol og det antikolinerge ipratropium er effektive bronkodilatatorer. Fordi behandling med disse midler har potentielle kardiovaskulære bivirkninger, vil vi desuden analysere deres effekt på blodtryk, hjertefrekvens og hjertevolumen.