Účinky bronchodilatační terapie na respirační a autonomní funkce u pacientů s familiární dysautonomií

Familiární dysautonomie (FD) je vzácné fatální autozomálně recesivní onemocnění způsobené nedostatkem proteinu IKAP.1 Výsledkem je selektivní vývojový defekt, který postihuje většinou aferentní (smyslové) neurony včetně neuronů v dorzálních kořenových gangliích a hlavových nervech.2, Nedávno jsme ukázali, že nedostatek proteinu zhoršuje vývoj aferentních baroreceptorových drah, takže počet sympatických eferentních neuronů je snížený, ale funkčně aktivní. To má za následek úplné selhání detekce a vyrovnání kolísání krevního tlaku, což vede k těkavé hypertenzi. Deficit IKAP během embryogeneze ovlivňuje kromě aferentních baroreflexních drah i funkci chemoreflexních drah. V důsledku toho se pacientům nepodaří adekvátně zvýšit ventilaci v reakci na hypoxii a hyperkapnii.4 Kromě postižení neurologických mechanismů regulujících dýchání mají pacienti s FD kombinaci obstrukčního, restriktivního a pravděpodobně i neuromuskulárního plicního onemocnění. Selhání koordinace polykání vede k opakujícím se záchvatům aspirační pneumonie od narození.5, 6 Zobrazovací studie ukazují, že téměř všichni pacienti s FD mají ztluštění bronchiální stěny, atelektázu a téměř 30 % má bronchiektázie7. Plicní funkční testy ukazují omezení průtoku vzduchu a související plicní omezení se snížením difuzní kapacity12. Náhlé záchvaty astmatu, jako je sípání, jsou běžné 8 a často jsou spojeny s emočním rozrušením, 5 kdy je zvýšený sympatický výtok do vaskulatury.3 Existuje také součást restriktivního onemocnění plic s velmi vysokým výskytem skoliózy, která často začíná v raném věku. Vše dále komplikuje, mnoho pacientů se rozhodlo podstoupit operaci fúze páteře, 9 která by mohla potenciálně zhoršit další poddajnost hrudní stěny.10 Pacienti s FD také postrádají svalová vřeténka, 2 takže je pravděpodobné, že mají neuromuskulární abnormality vyplývající z absence proprioceptivní zpětné vazby z dýchacích svalů zapojených do koordinace dýchání.

Závažné respirační onemocnění je hlavní příčinou úmrtí pacientů s FD a mnoho z nich je empiricky léčeno inhalačními bronchodilatátory. Není však známo, zda jsou tyto léky účinné při zvrácení zvýšeného odporu dýchacích cest. Je tedy naléhavě nutné pochopit, zda krátkodobě působící beta-2-adrenergní agonista albuterol a anticholinergní ipratropium jsou účinnými bronchodilatátory. Kromě toho, protože léčba těmito látkami má potenciální kardiovaskulární vedlejší účinky, budeme také analyzovat jejich účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci a srdeční výdej.