A hörgőtágító terápia hatása a légzési és autonóm funkciókra a családi diszautonómiában szenvedő betegeknél

A családi dysautonomia (FD) egy ritka, halálos kimenetelű autoszomális recesszív betegség, amelyet az IKAP fehérje hiánya okoz.1 Ez egy szelektív fejlődési rendellenességhez vezet, amely leginkább az afferens (szenzoros) neuronokat érinti, beleértve a hátsó gyökér ganglionokban és a koponya idegeiben lévőket is.2, 3 Nemrég kimutattuk, hogy a fehérjehiány rontja az afferens baroreceptor pályák fejlődését, így a szimpatikus efferens neuronok száma csökkent, de funkcionálisan aktívak maradnak. Ez azt eredményezi, hogy a vérnyomás ingadozásainak észlelése és pufferelése teljes kudarcot vall, ami illékony hipertóniához vezet. Az afferens baroreflex utak mellett az IKAP hiánya az embroyogenesis során a kemoreflex pályák működését is befolyásolja. Ennek eredményeként a betegek nem tudják megfelelően növelni a lélegeztetést hipoxiára és hypercapniára reagálva.4 A légzést szabályozó neurológiai mechanizmusok károsodása mellett az FD-ben szenvedő betegek obstruktív, restriktív és valószínűleg neuromuszkuláris tüdőbetegség kombinációjában is előfordulnak. A nyelés koordinálásának elmulasztása a születéstől kezdve ismétlődő aspirációs tüdőgyulladást eredményez.5, 6 A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy szinte minden FD-ben szenvedő betegnél megvastagodott a hörgőfal, atelektázisban van, és csaknem 30%-uknál bronchiectasisban szenvednek7. A tüdőfunkciós tesztek a légáramlás korlátozását és a kapcsolódó tüdőkorlátozást mutatják a diffúziós kapacitás csökkenésével12. A hirtelen asztmás rohamok, mint például a zihálás, gyakoriak8, és gyakran érzelmi felborulással járnak,5 amikor a szimpatikus kiáramlás megnövekszik az érrendszerbe.3 A restriktív tüdőbetegségnek is van egy összetevője, nagyon magas a gerincferdülés előfordulási gyakorisága, amely gyakran korai életkorban kezdődik. Tovább bonyolítja a helyzetet, hogy sok beteg úgy dönt, hogy gerincfúziós műtétnek vetik alá magát, 9 ami potenciálisan tovább ronthatja a mellkasfal megfelelőségét.10 Az FD-ben szenvedő betegeknél szintén hiányoznak az izomorsók 2 , ami valószínűsíti, hogy neuromuszkuláris rendellenességeik vannak, amelyek a légzés koordinációjában részt vevő légzőizmok proprioceptív visszacsatolásának hiányából erednek.

A súlyos légúti betegség a vezető halálok az FD-ben szenvedő betegeknél, és sokukat empirikusan kezelik inhalációs hörgőtágítókkal. Nem ismert azonban, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyak-e a megnövekedett légúti ellenállás visszafordításában. Ezért sürgősen meg kell érteni, hogy a rövid hatású béta-2-adrenerg agonista albuterol és az antikolinerg ipratropium hatékony hörgőtágítók-e. Továbbá, mivel az ezekkel a szerekkel végzett kezelésnek lehetnek szív- és érrendszeri mellékhatásai, elemezzük a vérnyomásra, pulzusszámra és perctérfogatra gyakorolt ​​hatásukat is.