Влияние бронхорасширяющей терапии на респираторную и вегетативную функцию у пациентов с семейной дизавтономией

Семейная дизавтономия (ФД) — редкое фатальное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом белка IKAP.1 Это приводит к избирательному дефекту развития, который поражает в основном афферентные (сенсорные) нейроны, в том числе нейроны задних корешков и черепных нервов.2, 3 Недавно мы показали, что дефицит белка нарушает развитие афферентных барорецепторных путей, оставляя симпатические эфферентные нейроны уменьшенными в количестве, но функционально активными. Это приводит к полной неспособности обнаруживать и компенсировать колебания артериального давления, ведущие к летучей гипертензии. В дополнение к афферентным барорефлексным путям дефицит IKAP во время эмбриогенеза также влияет на функцию хеморефлексных путей. В результате пациенты не могут адекватно увеличить вентиляцию легких в ответ на гипоксию и гиперкапнию.4 Наряду с нарушением неврологических механизмов, регулирующих дыхание, у пациентов с БФ также имеется сочетание обструктивных, рестриктивных и, возможно, нервно-мышечных заболеваний легких. Нарушение координации глотания приводит к повторяющимся приступам аспирационной пневмонии, возникающим с рождения.5, 6 Исследования с использованием методов визуализации показывают, что почти у всех пациентов с БФ имеется утолщение бронхиальной стенки, ателектазы и почти у 30% — бронхоэктазы7. Легочные функциональные тесты показывают ограничение воздушного потока и связанное с этим ограничение легких со снижением диффузионной способности12. Внезапные приступы астмы, такие как свистящее дыхание, распространены8 и часто связаны с эмоциональным расстройством5, когда усиливается симпатический отток к сосудам3. Существует также компонент рестриктивного заболевания легких с очень высокой частотой сколиоза, который часто начинается в раннем возрасте. Еще больше усложняет ситуацию то, что многие пациенты решаются на операцию по спондилодезу 9, что потенциально может еще больше ухудшить податливость грудной клетки.10 У пациентов с БФ также отсутствуют мышечные веретена 2, что делает вероятным наличие у них нервно-мышечных аномалий, возникающих из-за отсутствия проприоцептивной обратной связи от дыхательных мышц, участвующих в координации дыхания.

Тяжелые респираторные заболевания являются основной причиной смерти пациентов с БФ, и многие из них лечатся эмпирически с помощью ингаляционных бронхолитиков. Однако неизвестно, эффективны ли эти препараты для устранения повышенной резистентности дыхательных путей. Следовательно, существует настоятельная необходимость понять, являются ли бета-2-адреномиметик короткого действия альбутерол и антихолинергический ипратропий эффективными бронходилататорами. Кроме того, поскольку лечение этими агентами имеет потенциальные сердечно-сосудистые побочные эффекты, мы также проанализируем их влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс.