Bronkodilaattorihoidon vaikutukset hengityselinten ja autonomisten toimintojen toimintaan potilailla, joilla on familiaalinen dysautonomia

Familiaalinen dysautonomia (FD) on harvinainen kuolemaan johtava autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu IKAP-proteiinin puutteesta.1 Tämä johtaa selektiiviseen kehityshäiriöön, joka vaikuttaa enimmäkseen afferenteihin (sensorisiin) hermosoluihin, mukaan lukien selkäjuuren hermosolmuihin ja aivohermoihin.2, 3 Olemme äskettäin osoittaneet, että proteiinin puute heikentää afferenttien baroreseptorireittien kehittymistä, jolloin sympaattiset efferentit neuronit ovat vähentyneet, mutta toiminnallisesti aktiivisia. Tämä johtaa täydelliseen epäonnistumiseen havaita ja puskuroida verenpaineen vaihteluita, mikä johtaa haihtuvaan verenpaineeseen. Afferenttien barorefleksireittien lisäksi IKAP:n puutos embroyogeneesin aikana vaikuttaa myös kemorefleksireittien toimintaan. Tämän seurauksena potilaat eivät pysty lisäämään ventilaatiota riittävästi vasteena hypoksiaan ja hyperkapniaan.4 Hengitystä säätelevien neurologisten mekanismien heikkenemisen lisäksi FD-potilailla on myös yhdistelmä obstruktiivista, rajoittavaa ja todennäköisesti myös neuromuskulaarista keuhkosairautta. Jos nielemistä ei koordinoida, syntyy toistuvia aspiraatiokeuhkokuumeita syntymästä lähtien.5, 6 Kuvantamistutkimukset osoittavat, että lähes kaikilla FD-potilailla on keuhkoputken seinämän paksuuntumista, atelektaasia ja lähes 30 %:lla keuhkoputkentulehdus7. Keuhkojen toimintatestit osoittavat ilmavirran rajoituksen ja siihen liittyvän keuhkojen rajoittumisen diffuusiokapasiteetin heikkenemisen kanssa12. Äkilliset astmakohtaukset, kuten hengityksen vinkuminen, ovat yleisiä 8 ja niihin liittyy usein emotionaalista häiriötä5, jolloin sympaattinen ulosvirtaus verisuonistoon lisääntyy.3 Mukana on myös rajoittava keuhkosairaus, jolla on erittäin korkea skolioosin ilmaantuvuus, joka usein alkaa varhaisessa iässä. Asiaa mutkistaa entisestään, että monet potilaat päättävät tehdä selkärangan fuusioleikkauksen 9, mikä saattaa heikentää rintakehän seinämän hoitomyöntyvyyttä entisestään.10 FD-potilailta puuttuu myös lihaskarat, 2 mikä tekee todennäköiseksi, että heillä on neuromuskulaarisia poikkeavuuksia, jotka johtuvat proprioseptiivisen palautteen puuttumisesta hengityksen koordinaatioon osallistuvilta hengityslihaksilta.

Vaikea hengitystiesairaus on yleisin kuolinsyy FD-potilailla, ja monia hoidetaan empiirisesti inhaloitavilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä. Ei kuitenkaan tiedetä, ovatko nämä lääkkeet tehokkaita estämään lisääntynyt hengitysteiden vastus. Tästä syystä on kiireellisesti selvitettävä, ovatko lyhytvaikutteinen beeta-2-adrenerginen agonisti albuteroli ja antikolinerginen ipratropium tehokkaita keuhkoputkia laajentavia aineita. Lisäksi, koska hoidolla näillä aineilla on mahdollisia kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia, analysoimme myös niiden vaikutukset verenpaineeseen, sykkeeseen ja sydämen minuuttitilavuuteen.