Die Auswirkungen der Bronchodilatatortherapie auf die Atmungs- und autonome Funktion bei Patienten mit familiärer Dysautonomie

Familiäre Dysautonomie (FD) ist eine seltene tödliche autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel des Proteins IKAP verursacht wird.1 Dies führt zu einem selektiven Entwicklungsdefekt, der hauptsächlich afferente (sensorische) Neuronen betrifft, einschließlich derer in den Spinalganglien und Hirnnerven.2, 3 Wir haben kürzlich gezeigt, dass der Proteinmangel die Entwicklung der afferenten Barorezeptorwege beeinträchtigt, wodurch die sympathischen efferenten Neuronen in ihrer Anzahl reduziert, aber funktionell aktiv bleiben. Dies führt dazu, dass Schwankungen des Blutdrucks vollständig nicht erkannt und abgepuffert werden, was zu flüchtiger Hypertonie führt. Neben den afferenten Baroreflexbahnen beeinflusst der Mangel an IKAP während der Embryogenese auch die Funktion der Chemoreflexbahnen. Infolgedessen können Patienten die Beatmung als Reaktion auf Hypoxie und Hyperkapnie nicht angemessen erhöhen.4 Patienten mit FD haben neben der Beeinträchtigung der neurologischen Mechanismen, die die Atmung regulieren, auch eine Kombination aus obstruktiver, restriktiver und wahrscheinlich auch neuromuskulärer Lungenerkrankung. Ein Versäumnis, das Schlucken zu koordinieren, führt zu wiederkehrenden Anfällen von Aspirationspneumonie, die von Geburt an auftreten.5, 6 Bildgebungsstudien zeigen, dass fast alle Patienten mit FD eine Bronchialwandverdickung, Atelektase und fast 30 % eine Bronchiektasie haben7. Lungenfunktionstests zeigen eine Einschränkung des Luftstroms und eine damit verbundene Einschränkung der Lunge mit einer Verringerung der Diffusionskapazität12. Plötzliche Asthmaanfälle wie Keuchen sind häufig 8 und häufig mit emotionalen Verstimmungen verbunden,5 eine Zeit, in der der sympathische Abfluss zu den Gefäßen erhöht ist.3 Es gibt auch eine Komponente der restriktiven Lungenerkrankung mit einer sehr hohen Inzidenz von Skoliose, die häufig in einem frühen Alter beginnt. Um die Sache noch komplizierter zu machen, entscheiden sich viele Patienten für eine Wirbelsäulenfusionsoperation, 9 die möglicherweise die Brustwand-Compliance weiter verschlechtern könnte.10 Patienten mit FD fehlen auch Muskelspindeln, 2 was es wahrscheinlich macht, dass sie neuromuskuläre Anomalien haben, die aus dem Fehlen einer propriozeptiven Rückmeldung von den Atemmuskeln resultieren, die an der Koordination der Atmung beteiligt sind.

Schwere Atemwegserkrankungen sind eine der Haupttodesursachen bei Patienten mit FD, und viele werden empirisch mit inhalativen Bronchodilatatoren behandelt. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Medikamente bei der Umkehrung des erhöhten Atemwegswiderstands wirksam sind. Daher besteht ein dringender Bedarf zu verstehen, ob der kurzwirksame beta-2-adrenerge Agonist Albuterol und das Anticholinergikum Ipratropium wirksame Bronchodilatatoren sind. Da die Behandlung mit diesen Mitteln außerdem potenzielle kardiovaskuläre Nebenwirkungen haben kann, werden wir auch ihre Auswirkungen auf Blutdruck, Herzfrequenz und Herzzeitvolumen analysieren.