Los efectos de la terapia broncodilatadora sobre la función respiratoria y autonómica en pacientes con disautonomía familiar

La disautonomía familiar (DF, por sus siglas en inglés) es una enfermedad autosómica recesiva fatal rara causada por una deficiencia de la proteína IKAP.1 Esto da como resultado un defecto de desarrollo selectivo que afecta principalmente a las neuronas aferentes (sensoriales), incluidas las de los ganglios de la raíz dorsal y los nervios craneales.2, 3 Hemos demostrado recientemente que la deficiencia de proteínas afecta el desarrollo de las vías barorreceptoras aferentes, dejando las neuronas eferentes simpáticas reducidas en número pero funcionalmente activas. Esto da como resultado la falla total para detectar y amortiguar las fluctuaciones en la presión arterial que conducen a la hipertensión volátil. Además de las vías barorreflejas aferentes, la deficiencia de IKAP durante la embriogénesis también afecta la función de las vías quimiorreflejas. Como resultado, los pacientes no aumentan adecuadamente la ventilación en respuesta a la hipoxia y la hipercapnia.4 Además del deterioro de los mecanismos neurológicos que regulan la respiración, los pacientes con DF también tienen una combinación de enfermedad pulmonar obstructiva, restrictiva y probablemente también neuromuscular. La falta de coordinación de la deglución da como resultado episodios recurrentes de neumonía por aspiración que ocurren desde el nacimiento5, 6. Los estudios de imagen muestran que casi todos los pacientes con DF tienen engrosamiento de la pared bronquial, atelectasia y casi el 30% tienen bronquiectasias7. Las pruebas de función pulmonar muestran limitación del flujo de aire y restricción pulmonar asociada con reducción de la capacidad de difusión12. Los ataques repentinos de asma, como sibilancias, son comunes 8 y frecuentemente se asocian con malestar emocional, 5 un momento en el que aumenta el flujo simpático hacia la vasculatura. 3 También existe un componente de enfermedad pulmonar restrictiva, con una incidencia muy alta de escoliosis, que frecuentemente comienza a edades tempranas. Para complicar aún más las cosas, muchos pacientes optan por someterse a una cirugía de fusión de la columna, 9 lo que podría empeorar aún más la distensibilidad de la pared torácica.10 Los pacientes con DF también carecen de husos musculares, 2 lo que hace probable que tengan anomalías neuromusculares derivadas de la ausencia de retroalimentación propioceptiva de los músculos respiratorios involucrados en la coordinación de la respiración.

La enfermedad respiratoria grave es una de las principales causas de muerte en pacientes con DF y muchos se tratan empíricamente con broncodilatadores inhalados. Sin embargo, no se sabe si estos medicamentos son efectivos para revertir el aumento de la resistencia de las vías respiratorias. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de comprender si el albuterol, un agonista beta-2-adrenérgico de acción corta, y el anticolinérgico ipratropio, son broncodilatadores efectivos. Además, debido a que el tratamiento con estos agentes tiene efectos secundarios cardiovasculares potenciales, también analizaremos sus efectos sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco.