Os efeitos da terapia broncodilatadora na função respiratória e autonômica em pacientes com disautonomia familiar

A disautonomia familiar (FD) é uma rara doença autossômica recessiva fatal causada por uma deficiência da proteína IKAP.1 Isso resulta em um defeito de desenvolvimento seletivo que afeta principalmente neurônios aferentes (sensoriais), incluindo aqueles nos gânglios da raiz dorsal e nervos cranianos.2, 3 Mostramos recentemente que a deficiência proteica prejudica o desenvolvimento das vias aferentes dos barorreceptores, deixando os neurônios eferentes simpáticos reduzidos em número, mas funcionalmente ativos. Isso resulta na falha completa em detectar e amortecer as flutuações na pressão sanguínea, levando à hipertensão volátil. Além das vias aferentes do barorreflexo, a deficiência de IKAP durante a embriogênese também afeta a função das vias quimiorreflexas. Como resultado, os pacientes não conseguem aumentar a ventilação adequadamente em resposta à hipóxia e hipercapnia.4 Além do comprometimento dos mecanismos neurológicos que regulam a respiração, os pacientes com DF também apresentam uma combinação de doença pulmonar obstrutiva, restritiva e provavelmente também neuromuscular. A falha na coordenação da deglutição resulta em episódios recorrentes de pneumonia por aspiração desde o nascimento.5,6 Estudos de imagem mostram que quase todos os pacientes com DF apresentam espessamento da parede brônquica, atelectasia e quase 30% bronquiectasia7. Os testes de função pulmonar mostram limitação do fluxo aéreo e restrição pulmonar associada com redução da capacidade de difusão12. Ataques súbitos de asma, como chiado no peito, são comuns 8 e frequentemente associados a transtornos emocionais,5 momento em que o fluxo simpático para a vasculatura é aumentado.3 Há também um componente de doença pulmonar restritiva, com incidência muito alta de escoliose, que frequentemente começa em idade precoce. Para complicar ainda mais as coisas, muitos pacientes optam por se submeter à cirurgia de fusão da coluna, 9 o que poderia piorar ainda mais a complacência da parede torácica.10 Pacientes com DF também carecem de fusos musculares, 2 tornando provável que tenham anormalidades neuromusculares decorrentes da ausência de feedback proprioceptivo dos músculos respiratórios envolvidos na coordenação da respiração.

A doença respiratória grave é a principal causa de morte em pacientes com DF e muitos são tratados empiricamente com broncodilatadores inalatórios. Não se sabe, no entanto, se essas drogas são eficazes na reversão do aumento da resistência das vias aéreas. Portanto, há uma necessidade urgente de entender se o salbutamol, agonista beta-2-adrenérgico de curta duração, e o anticolinérgico ipratrópio são broncodilatadores eficazes. Além disso, como o tratamento com esses agentes tem efeitos colaterais cardiovasculares potenciais, também analisaremos seus efeitos na pressão arterial, frequência cardíaca e débito cardíaco.