Effekterna av bronkdilaterande terapi på andningsvägarna och den autonoma funktionen hos patienter med familjär dysautonomi

Familjär dysautonomi (FD) är en sällsynt dödlig autosomal recessiv sjukdom som orsakas av en brist på proteinet IKAP.1 Detta resulterar i en selektiv utvecklingsdefekt som påverkar mestadels afferenta (sensoriska) neuroner inklusive de i dorsalrotsganglierna och kranialnerverna.2, 3 Vi har nyligen visat att proteinbristen försämrar utvecklingen av afferenta baroreceptorvägar, vilket lämnar de sympatiska efferenta neuronerna reducerade i antal men funktionellt aktiva. Detta resulterar i ett fullständigt misslyckande med att upptäcka och buffra fluktuationer i blodtrycket som leder till flyktig hypertoni. Förutom de afferenta baroreflexvägarna påverkar bristen på IKAP under embroyogenes även kemoreflexbanornas funktion. Som ett resultat av detta misslyckas patienterna med att öka ventilationen adekvat som svar på hypoxi och hyperkapni.4 Förutom försämringen av de neurologiska mekanismer som reglerar andningen, har patienter med FD också en kombination av obstruktiv, restriktiv och troligen även neuromuskulär lungsjukdom. Misslyckande med att koordinera sväljning resulterar i återkommande anfall av aspirationspneumoni som inträffar från födseln.5, 6 Avbildningsstudier visar att nästan alla patienter med FD har förtjockning av bronkialväggen, atelektas och nästan 30% har bronkiektasi7. Lungfunktionstester visar luftflödesbegränsning och tillhörande lungrestriktion med minskning av diffusionskapacitet12. Plötsliga astmaanfall som väsande andning är vanliga 8 och ofta förknippade med känslomässigt upprördhet5, en tid då det sympatiska utflödet till kärlsystemet ökar.3 Det finns också en del av restriktiv lungsjukdom, med en mycket hög förekomst av skolios, som ofta börjar i tidig ålder. Detta komplicerar saken ytterligare, många patienter väljer att genomgå en ryggradsfusionsoperation, 9 vilket potentiellt skulle kunna försämra ytterligare bröstväggskompatibilitet.10 Patienter med FD saknar också muskelspindlar 2, vilket gör det troligt att de har neuromuskulära abnormiteter som uppstår på grund av frånvaron av proprioceptiv återkoppling från andningsmusklerna som är involverade i koordinationen av andningen.

Allvarlig luftvägssjukdom är en ledande dödsorsak hos patienter med FD och många behandlas empiriskt med inhalerade luftrörsvidgare. Det är dock inte känt om dessa läkemedel är effektiva för att vända ökat luftvägsmotstånd. Därför finns det ett akut behov av att förstå om den kortverkande beta-2-adrenerga agonisten albuterol och det antikolinerga ipratropium är effektiva luftrörsvidgande medel. Dessutom, eftersom behandling med dessa medel har potentiella kardiovaskulära biverkningar, kommer vi också att analysera deras effekter på blodtryck, hjärtfrekvens och hjärtminutvolym.