Les effets de la thérapie bronchodilatatrice sur la fonction respiratoire et autonome chez les patients atteints de dysautonomie familiale

La dysautonomie familiale (FD) est une maladie autosomique récessive mortelle rare causée par une déficience de la protéine IKAP.1 Il en résulte un défaut de développement sélectif qui affecte principalement les neurones afférents (sensoriels), y compris ceux des ganglions de la racine dorsale et des nerfs crâniens.2, 3 Nous avons montré récemment que la déficience en protéines altère le développement des voies afférentes des barorécepteurs, laissant les neurones efférents sympathiques réduits en nombre mais fonctionnellement actifs. Il en résulte une incapacité totale à détecter et à amortir les fluctuations de la pression artérielle conduisant à une hypertension volatile. En plus des voies baroréflexes afférentes, le déficit en IKAP au cours de l'embryogénèse affecte également la fonction des voies chimioréflexes. En conséquence, les patients n'augmentent pas suffisamment la ventilation en réponse à l'hypoxie et à l'hypercapnie.4 En plus de l'altération des mécanismes neurologiques qui régulent la respiration, les patients atteints de FD ont également une combinaison de maladies pulmonaires obstructives, restrictives et probablement aussi neuromusculaires. L'absence de coordination de la déglutition entraîne des épisodes récurrents de pneumonie par aspiration survenant dès la naissance.5, 6 Les études d'imagerie montrent que presque tous les patients atteints de DF présentent un épaississement de la paroi bronchique, une atélectasie et près de 30 % ont une bronchectasie7. Les tests de la fonction pulmonaire montrent une limitation du débit d'air et une restriction pulmonaire associée avec une réduction de la capacité de diffusion12. Les crises soudaines d'asthme telles que la respiration sifflante sont courantes 8 et fréquemment associées à des troubles émotionnels, 5 un moment où l'écoulement sympathique vers le système vasculaire est accru. 3 Il existe également une composante de maladie pulmonaire restrictive, avec une incidence très élevée de scoliose, qui débute fréquemment à un âge précoce. Pour compliquer encore les choses, de nombreux patients choisissent de subir une chirurgie de fusion de la colonne vertébrale, 9 ce qui pourrait potentiellement aggraver davantage la compliance de la paroi thoracique. 10 Les patients atteints de FD manquent également de fuseaux musculaires, 2 ce qui rend probable qu'ils présentent des anomalies neuromusculaires résultant de l'absence de rétroaction proprioceptive des muscles respiratoires impliqués dans la coordination de la respiration.

Les maladies respiratoires sévères sont une des principales causes de décès chez les patients atteints de DF et beaucoup sont traités empiriquement avec des bronchodilatateurs inhalés. Cependant, on ne sait pas si ces médicaments sont efficaces pour inverser l'augmentation de la résistance des voies respiratoires. Par conséquent, il est urgent de comprendre si l'albutérol, un agoniste bêta-2-adrénergique à courte durée d'action, et l'ipratropium, un anticholinergique, sont des bronchodilatateurs efficaces. De plus, comme le traitement avec ces agents a des effets secondaires cardiovasculaires potentiels, nous analyserons également leurs effets sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le débit cardiaque.