Effektene av bronkodilatatorterapi på respiratorisk og autonom funksjon hos pasienter med familiær dysautonomi

Familiær dysautonomi (FD) er en sjelden fatal autosomal recessiv sykdom forårsaket av en mangel på proteinet IKAP.1 Dette resulterer i en selektiv utviklingsdefekt som hovedsakelig påvirker afferente (sensoriske) nevroner, inkludert de i dorsalrotgangliene og kranialnervene.2, 3 Vi har nylig vist at proteinmangelen svekker utviklingen av afferente baroreseptorveier, og etterlater de sympatiske efferente nevronene redusert i antall, men funksjonelt aktive. Dette resulterer i fullstendig svikt i å oppdage og buffere svingninger i blodtrykket som fører til flyktig hypertensjon. I tillegg til de afferente barorefleksbanene, påvirker mangelen på IKAP under embroyogenese også funksjonen til kjemorefleksbanene. Som et resultat klarer ikke pasienter å øke ventilasjonen tilstrekkelig som respons på hypoksi og hyperkapni.4 I tillegg til svekkelse av de nevrologiske mekanismene som regulerer pusten, har pasienter med FD også en kombinasjon av obstruktiv, restriktiv og sannsynligvis også nevromuskulær lungesykdom. Manglende koordinering av svelging resulterer i tilbakevendende anfall av aspirasjonspneumoni som oppstår fra fødselen.5, 6 Bildestudier viser at nesten alle pasienter med FD har fortykkelse av bronkialveggen, atelektase og nesten 30 % har bronkiektasi7. Lungefunksjonstester viser luftstrømsbegrensning og tilhørende lungebegrensning med reduksjon i diffusjonskapasitet12. Plutselige astmaanfall som tungpustethet er vanlige 8 og ofte forbundet med følelsesmessig opprørthet,5 en tid da sympatisk utstrømning til vaskulaturen øker.3 Det er også en komponent av restriktiv lungesykdom, med en svært høy forekomst av skoliose, som ofte begynner i tidlig alder. Dette kompliserer saken ytterligere, og mange pasienter velger å gjennomgå ryggradsfusjonsoperasjoner, 9 som potensielt kan forverre ytterligere brystveggkompatibilitet.10 Pasienter med FD mangler også muskelspindler 2, noe som gjør det sannsynlig at de har nevromuskulære abnormiteter som skyldes fravær av proprioseptiv tilbakemelding fra respirasjonsmusklene som er involvert i koordineringen av pusten.

Alvorlig luftveissykdom er en ledende dødsårsak hos pasienter med FD, og ​​mange behandles empirisk med inhalerte bronkodilatatorer. Det er imidlertid ikke kjent om disse legemidlene er effektive til å reversere økt luftveismotstand. Derfor er det et presserende behov for å forstå om den korttidsvirkende beta-2-adrenerge agonisten albuterol og det antikolinerge ipratropium er effektive bronkodilatatorer. Videre, fordi behandling med disse midlene har potensielle kardiovaskulære bivirkninger, vil vi også analysere deres effekter på blodtrykk, hjertefrekvens og hjertevolum.