Wpływ terapii lekami rozszerzającymi oskrzela na funkcje oddechowe i autonomiczne u pacjentów z rodzinną dysautonomią

Rodzinna dysautonomia (FD) jest rzadką, śmiertelną chorobą autosomalną recesywną, spowodowaną niedoborem białka IKAP.1 Powoduje to selektywną wadę rozwojową, która dotyczy głównie neuronów doprowadzających (czuciowych), w tym tych w zwojach korzeni grzbietowych i nerwach czaszkowych.2, 3 Niedawno wykazaliśmy, że niedobór białka upośledza rozwój aferentnych szlaków baroreceptorów, pozostawiając zmniejszoną liczbę współczulnych neuronów eferentnych, ale funkcjonalnie aktywnych. Powoduje to całkowity brak wykrywania i buforowania wahań ciśnienia krwi, co prowadzi do nadciśnienia lotnego. Oprócz aferentnych szlaków baroreceptorowych niedobór IKAP podczas embriogenezy wpływa również na funkcję szlaków chemorefleksyjnych. W rezultacie pacjenci nie zwiększają odpowiednio wentylacji w odpowiedzi na hipoksję i hiperkapnię.4 Oprócz upośledzenia neurologicznych mechanizmów regulujących oddychanie, pacjenci z FD mają również kombinację obturacyjnej, restrykcyjnej i prawdopodobnie także nerwowo-mięśniowej choroby płuc. Brak koordynacji połykania skutkuje nawracającymi napadami zachłystowego zapalenia płuc występującymi od urodzenia.5,6 Badania obrazowe pokazują, że prawie wszyscy pacjenci z FD mają pogrubienie ścian oskrzeli, niedodmę, a prawie 30% ma rozstrzenie oskrzeli7. Testy czynnościowe płuc wykazują ograniczenie przepływu powietrza i związane z tym ograniczenie płuc ze zmniejszeniem zdolności dyfuzyjnej12. Nagłe napady astmy, takie jak świszczący oddech, są częste 8 i często wiążą się z zaburzeniami emocjonalnymi 5, kiedy współczulny odpływ do układu naczyniowego jest zwiększony. 3 Istnieje również składowa restrykcyjnej choroby płuc, z bardzo wysoką częstością występowania skoliozy, która często rozpoczyna się w młodym wieku. Sprawę jeszcze bardziej komplikuje fakt, że wielu pacjentów decyduje się na operację zespolenia kręgosłupa9, co może potencjalnie pogorszyć dalszą podatność ściany klatki piersiowej.10 Pacjenci z FD również nie mają wrzecion mięśniowych, 2 co sprawia, że ​​prawdopodobnie mają nieprawidłowości nerwowo-mięśniowe wynikające z braku proprioceptywnego sprzężenia zwrotnego z mięśni oddechowych zaangażowanych w koordynację oddychania.

Ciężka choroba układu oddechowego jest główną przyczyną śmierci pacjentów z FD i wielu z nich jest leczonych empirycznie za pomocą wziewnych leków rozszerzających oskrzela. Nie wiadomo jednak, czy leki te są skuteczne w odwracaniu zwiększonego oporu dróg oddechowych. Dlatego istnieje pilna potrzeba zrozumienia, czy albuterol, albuterol, agonista receptora beta-2-adrenergicznego i antycholinergiczny ipratropium, są skutecznymi lekami rozszerzającymi oskrzela. Ponadto, ponieważ leczenie tymi środkami ma potencjalne skutki uboczne w układzie sercowo-naczyniowym, przeanalizujemy również ich wpływ na ciśnienie krwi, częstość akcji serca i pojemność minutową serca.