De effecten van bronchusverwijdende therapie op de ademhalings- en autonome functie bij patiënten met familiale dysautonomie

Familiale dysautonomie (FD) is een zeldzame dodelijke autosomaal recessieve ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het eiwit IKAP.1 Dit resulteert in een selectief ontwikkelingsdefect dat voornamelijk afferente (sensorische) neuronen aantast, waaronder die in de dorsale wortelganglia en hersenzenuwen.2, 3 We hebben onlangs aangetoond dat de eiwitdeficiëntie de ontwikkeling van afferente baroreceptorroutes belemmert, waardoor de sympathische efferente neuronen in aantal verminderd maar functioneel actief blijven. Dit resulteert in het volledig onvermogen om fluctuaties in de bloeddruk te detecteren en te bufferen, wat leidt tot vluchtige hypertensie. Naast de afferente baroreflex-routes, beïnvloedt de deficiëntie van IKAP tijdens de embryogenese ook de functie van de chemoreflex-routes. Als gevolg hiervan slagen patiënten er niet in om de ventilatie adequaat te verhogen als reactie op hypoxie en hypercapnie.4 Naast de verslechtering van de neurologische mechanismen die de ademhaling reguleren, hebben patiënten met FD ook een combinatie van obstructieve, restrictieve en waarschijnlijk ook neuromusculaire longziekte. Het niet coördineren van het slikken resulteert in terugkerende aanvallen van aspiratiepneumonie vanaf de geboorte.5, 6 Beeldvormingsstudies tonen aan dat bijna alle patiënten met FD verdikking van de bronchiën en atelectase hebben en dat bijna 30% bronchiëctasie heeft7. Longfunctietesten tonen beperking van de luchtstroom en daarmee samenhangende longbeperking met verminderde diffusiecapaciteit12. Plotselinge astma-aanvallen, zoals piepende ademhaling, komen vaak voor 8 en worden vaak geassocieerd met emotionele ontsteltenis, 5 wanneer de sympathische uitstroom naar het vaatstelsel toeneemt. 3 Er is ook een component van restrictieve longziekte, met een zeer hoge incidentie van scoliose, die vaak op jonge leeftijd begint. Om de zaken nog ingewikkelder te maken, kiezen veel patiënten ervoor om een ​​operatie aan de wervelkolom te ondergaan, 9 wat de therapietrouw van de borstwand verder zou kunnen verslechteren. 10 Patiënten met FD missen ook spierspoeltjes, 2 waardoor het waarschijnlijk is dat ze neuromusculaire afwijkingen hebben die voortkomen uit de afwezigheid van proprioceptieve feedback van de ademhalingsspieren die betrokken zijn bij de coördinatie van de ademhaling.

Ernstige luchtwegaandoeningen zijn een belangrijke doodsoorzaak bij patiënten met FD en velen worden empirisch behandeld met geïnhaleerde luchtwegverwijders. Het is echter niet bekend of deze medicijnen effectief zijn in het omkeren van verhoogde luchtwegweerstand. Daarom is het dringend nodig om te begrijpen of de kortwerkende bèta-2-adrenerge agonist albuterol en het anticholinergicum ipratropium effectieve bronchusverwijders zijn. Bovendien, omdat behandeling met deze middelen potentiële cardiovasculaire bijwerkingen heeft, zullen we ook hun effecten op bloeddruk, hartslag en hartminuutvolume analyseren.