Gli effetti della terapia con broncodilatatori sulla funzione respiratoria e autonomica nei pazienti con disautonomia familiare

La disautonomia familiare (FD) è una rara malattia autosomica recessiva fatale causata da una carenza della proteina IKAP.1 Ciò si traduce in un difetto selettivo dello sviluppo che colpisce principalmente i neuroni afferenti (sensoriali), compresi quelli nei gangli della radice dorsale e nei nervi cranici.2, 3 Recentemente abbiamo dimostrato che la deficienza proteica compromette lo sviluppo delle vie dei barocettori afferenti, lasciando i neuroni efferenti simpatici ridotti di numero ma funzionalmente attivi. Ciò si traduce nella completa incapacità di rilevare e tamponare le fluttuazioni della pressione sanguigna che portano a ipertensione volatile. Oltre alle vie baroriflesse afferenti, la carenza di IKAP durante l'embroyogenesi influisce anche sulla funzione delle vie chemoreflesse. Di conseguenza, i pazienti non riescono ad aumentare adeguatamente la ventilazione in risposta all'ipossia e all'ipercapnia.4 Oltre alla compromissione dei meccanismi neurologici che regolano la respirazione, i pazienti con FD presentano anche una combinazione di malattie polmonari ostruttive, restrittive e probabilmente anche neuromuscolari. L'incapacità di coordinare la deglutizione provoca attacchi ricorrenti di polmonite ab ingestis che si verificano sin dalla nascita.5,6 Gli studi di imaging mostrano che quasi tutti i pazienti con FD presentano ispessimento della parete bronchiale, atelettasia e quasi il 30% presenta bronchiectasie7. I test di funzionalità polmonare mostrano la limitazione del flusso aereo e la restrizione polmonare associata con riduzione della capacità di diffusione12. Attacchi improvvisi di asma come il respiro sibilante sono comuni 8 e frequentemente associati a disturbi emotivi, 5 un momento in cui il deflusso simpatico al sistema vascolare è aumentato. Esiste anche una componente di malattia polmonare restrittiva, con un'altissima incidenza di scoliosi, che spesso esordisce in tenera età. A complicare ulteriormente le cose, molti pazienti scelgono di sottoporsi a un intervento di fusione spinale,9 che potrebbe potenzialmente peggiorare ulteriormente la compliance della parete toracica.10 I pazienti con FD mancano anche di fusi muscolari, 2 rendendo probabile che abbiano anomalie neuromuscolari derivanti dall'assenza di feedback propriocettivo dai muscoli respiratori coinvolti nella coordinazione della respirazione.

La grave malattia respiratoria è una delle principali cause di morte nei pazienti con FD e molti sono trattati empiricamente con broncodilatatori per via inalatoria. Non è noto, tuttavia, se questi farmaci siano efficaci nell'invertire l'aumentata resistenza delle vie aeree. Quindi, c'è un urgente bisogno di capire se l'agonista beta-2-adrenergico albuterolo a breve durata d'azione e l'ipratropio anticolinergico siano broncodilatatori efficaci. Inoltre, poiché il trattamento con questi agenti ha potenziali effetti collaterali cardiovascolari, analizzeremo anche i loro effetti sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca e sulla gittata cardiaca.