支气管扩张剂治疗对家族性自主神经功能障碍患者呼吸和自主神经功能的影响

家族性自主神经功能障碍 (FD) 是一种罕见的致命性常染色体隐性遗传病，由 IKAP 蛋白缺乏引起。1 这会导致选择性发育缺陷，主要影响传入（感觉）神经元，包括背根神经节和颅神经中的神经元。2， 3 我们最近表明，蛋白质缺乏会损害传入压力感受器通路的发育，使交感神经传出神经元数量减少但功能活跃。 这导致完全无法检测和缓冲导致挥发性高血压的血压波动。 除了传入压力反射通路外，胚胎发生过程中 IKAP 的缺乏也会影响化学反射通路的功能。 因此，患者无法充分增加通气以应对缺氧和高碳酸血症。 4 除了调节呼吸的神经机制受损外，FD 患者还同时患有阻塞性、限制性肺病和神经肌肉性肺病。 吞咽不协调导致从出生起反复发作吸入性肺炎。5, 6 影像学研究表明，几乎所有 FD 患者都有支气管壁增厚、肺不张，近 30% 有支气管扩张 7。 肺功能测试显示气流受限和相关的肺受限与扩散能力降低 12。 像喘息这样的哮喘突然发作很常见 8，并且经常与情绪低落有关，5 此时流向血管的交感神经流出量增加。 3 还有限制性肺病的一个组成部分，脊柱侧弯的发病率非常高，通常在很小的时候就开始了。 使事情进一步复杂化的是，许多患者选择接受脊柱融合手术，9 这可能会进一步恶化胸壁顺应性。 10 FD 患者还缺乏肌梭 2，这使得他们可能存在神经肌肉异常，这是由于参与呼吸协调的呼吸肌缺乏本体感受反馈所致。

严重的呼吸系统疾病是 FD 患者死亡的主要原因，许多患者根据经验使用吸入支气管扩张剂进行治疗。 然而，尚不清楚这些药物是否能有效逆转增加的气道阻力。 因此，迫切需要了解短效 β2-肾上腺素能激动剂沙丁胺醇和抗胆碱能异丙托溴铵是否是有效的支气管扩张剂。 此外，由于使用这些药物治疗具有潜在的心血管副作用，我们还将分析它们对血压、心率和心输出量的影响。