転移性黒色腫患者に対する養子T細胞移植と併用したヤーボイの臨床評価

包含基準:

• 男性および女性、18 歳以上。
• TIL 生成のために切除可能な少なくとも 1 つの病変を伴う測定可能な転移性黒色腫 (組織学的に定義):
• 無症候性脳転移患者は許可される
• 以前に治療済みまたは未治療の切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫
• ECOG 0 または 1 の臨床パフォーマンス ステータス。

• ラボ：

  • フィルグラスチムのサポートなしで ANC ≥ 1000 k/microL
  • WBC > 3000 k/microL
  • ヘモグロビンが 8.0 g/dL 以上
  • 血小板数が100,000 K/microLを超える
  • HIV、HBV、HCV の血清陰性
  • 血清ALT/ASTが正常値の上限の3倍未満。
  • 血清クレアチニンが1.6 mg/dL以下。
  • 総ビリルビンが 2 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
• 最後の腫瘍治療から最初のイピリムマブコースまで少なくとも 28 日の間隔。 患者の状態が安定し、脳転移による全身管理に必要なステロイドの全身投与が可能な限り最低の固定線量に減らされた後の、脳外での緩和的放射線療法または脳への治療的放射線療法では、28日間の待機期間は必要ありません。
• -イピリムマブの開始前72時間以内に、妊娠の可能性がある女性の妊娠検査が陰性である。
• 治療中およびイピリムマブの最終投与後26週間、効果的な避妊を実施する意欲がある（出産の可能性のある女性と父親になる可能性のある男性の両方）。
• 平均余命は3か月以上。

除外基準:

• 包含基準をすべて満たしていない。
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、症候性疾患の病歴を持つ患者（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス）と同様にこの研究から除外されます。 、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症])。自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。
• 活動性の悪性疾患を併発している、または無病期間が5年未満（例外：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がん）
• アマンタジンとフルマジンを除くイピリムマブ投与の前後最大4週間、感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法を受けている患者は、イピリムマブ治療を受ける資格がありません。
• 治験責任医師の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する症状などの有害事象の解釈を曖昧にする基礎医学的または精神医学的状態。
• 活動性の全身感染症、凝固障害、またはその他の活動性の主要な医学的疾患：

• 心臓血管:

  • 冠動脈血行再建術または虚血症状の既往
  • 臨床的に重大な心房および/または心室不整脈（心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロックを含むがこれらに限定されない）
  • 左心室EFが45%以下。
  • 呼吸器:
  • 呼吸機能障害の症状がある患者の検査でFEV1が70%以下であることが文書化されている
  • 免疫系
  • あらゆる形態の原発性免疫不全症（重症複合免疫不全症やエイズなど）
  • 抗ウイルス療法の管理に関係なく、B型およびC型肝炎感染症
  • 日和見感染症
• 高用量の免疫抑制剤を必要とする生命を脅かす状態にある被験者。
• -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたはCTLA4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または被験者。
• 出産の可能性のある女性:
• 妊娠中、授乳中、または治験期間全体および治験薬中止後少なくとも8週間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない