Klinische evaluatie van Yervoy in combinatie met adoptieve T-celoverdracht voor gemetastaseerde melanoompatiënten

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar.
• Meetbaar gemetastaseerd melanoom (histologisch gedefinieerd) met ten minste één laesie die reseceerbaar is voor TIL-generatie:
• Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen zijn toegelaten
• Eerder behandeld of onbehandeld inoperabel stadium III of stadium IV melanoom
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.

• Laboratorium:

  • ANC ≥ dan 1000 k/microL zonder ondersteuning van filgrastim
  • WBC > 3000 k/microL
  • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000 K/microL
  • Seronegatief voor HIV, HBV, HCV
  • Serum ALT/AST minder dan driemaal de bovengrens van normaal.
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dL.
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3 mg/dl moeten hebben.
• Een interval van ten minste 28 dagen sinds de laatste oncologische behandeling tot de eerste ipilimumab-kuur. Palliatieve bestraling buiten de hersenen of therapeutische bestraling van de hersenen nadat de toestand van de patiënt is gestabiliseerd en systemische steroïden die nodig zijn voor de behandeling van systemen als gevolg van hersenmetastasen, zijn verlaagd tot de laagst mogelijke vaste dosis waarvoor geen wachttijd van 28 dagen nodig is.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.
• Bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende 26 weken na ontvangst van de laatste dosis ipilimumab (zowel vrouwen die kinderen kunnen krijgen als mannen die zwanger kunnen worden).
• Levensverwachting langer dan drie maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Het niet voldoen aan alle inclusiecriteria.
• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis).
• Actieve gelijktijdige maligne ziekte, of minder dan 5 jaar ziektevrij (uitzondering: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix)
• Patiënten die gedurende maximaal 4 weken vóór of na een dosis ipilimumab, met uitzondering van amantadine en flumadine, een niet-oncologische vaccintherapie krijgen die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten, komen niet in aanmerking voor behandeling met ipilimumab.
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische aandoeningen:

• Cardiovasculair:

  • Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
  • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
  • Linkerventrikel EF van 45% of minder.
  • Ademhaling:
  • Gedocumenteerde FEV1 van minder dan of gelijk aan 70%, getest bij patiënten met symptomen van ademhalingsdisfunctie
  • Immuunsysteem
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease en AIDS)
  • Hepatitis B- en C-infectie, ongeacht de controle op antivirale therapie
  • Opportunistische infecties
• Elke proefpersoon met een levensbedreigende aandoening die een hoge dosis immunosuppressiva vereist.
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA 4-remmer of -agonist
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
• Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid of niet in staat om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel