Клиническая оценка Yervoy в сочетании с адоптивным переносом Т-клеток у пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

• Мужчины и женщины, ≥ 18 лет.
• Поддающаяся измерению метастатическая меланома (определяемая гистологически) по крайней мере с одним очагом, резектабельным для генерации TIL:
• Допускаются пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг.
• Ранее леченная или нелеченая нерезектабельная меланома III или IV стадии.
• Клинический статус ECOG 0 или 1.

• Лаборатория:

  • ANC ≥ 1000 к/мкл без поддержки филграстимом
  • WBC > 3000 к/мкл
  • Гемоглобин выше 8,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов более 100 000 К/мкл
  • Серонегативен на ВИЧ, ВГВ, ВГС
  • АЛТ/АСТ в сыворотке менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
  • Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3 мг/дл.
• Интервал не менее 28 дней с момента последнего онкологического лечения до первого курса ипилимумаба. Паллиативная лучевая терапия вне головного мозга или терапевтическое облучение головного мозга после стабилизации состояния пациента и снижения до минимально возможной фиксированной дозы системных стероидов, необходимых для лечения метастазов в головной мозг, не требует 28-дневного периода ожидания.
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 72 часов до начала лечения ипилимумабом.
• Желание практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время лечения и в течение 26 недель после получения последней дозы ипилимумаба (как женщины с детородным потенциалом, так и мужчины с потенциалом отцовства).
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.

Критерий исключения:

• Несоответствие всем критериям включения.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения).
• Активное сопутствующее злокачественное заболевание или отсутствие заболевания менее 5 лет (исключение: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки)
• Пациенты, получающие любую неонкологическую вакцинную терапию, используемую для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель до или после любой дозы ипилимумаба, за исключением амантадина и флумадина, не будут иметь право на лечение ипилимумабом.
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные медицинские заболевания:

• Сердечно-сосудистые:

  • История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов
  • Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени
  • ФВ левого желудочка 45% или менее.
  • Дыхательная:
  • Документально подтвержденный ОФВ1 меньше или равный 70% у пациентов с симптомами дыхательной дисфункции
  • Иммунная система
  • Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит и СПИД)
  • Инфекция гепатита В и С, независимо от контроля противовирусной терапии
  • Оппортунистические инфекции
• Любой субъект с опасным для жизни состоянием, требующим высоких доз иммунодепрессантов.
• История предшествующего лечения ипилимумабом или предшествующим агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA 4
• История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.
• Женщины детородного возраста:
• Беременные, кормящие грудью или не желающие или неспособные использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата.