Klinische Bewertung von Yervoy in Kombination mit adoptivem T-Zelltransfer für Patienten mit metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre.
• Messbares metastasiertes Melanom (histologisch definiert) mit mindestens einer Läsion, die für die TIL-Erzeugung resezierbar ist:
• Zugelassen sind Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen
• Zuvor behandeltes oder unbehandeltes inoperables Melanom im Stadium III oder IV
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1.

• Labor:

  • ANC ≥ als 1000 k/Mikroliter ohne Unterstützung von Filgrastim
  • WBC > 3000 k/Mikroliter
  • Hämoglobin größer als 8,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl größer als 100.000 K/Mikroliter
  • Seronegativ für HIV, HBV, HCV
  • Serum-ALT/AST weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts.
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3 mg/dl sein muss.
• Ein Abstand von mindestens 28 Tagen zwischen der letzten onkologischen Behandlung und dem ersten Ipilimumab-Kurs. Eine palliative Strahlentherapie außerhalb des Gehirns oder eine therapeutische Bestrahlung des Gehirns, nachdem sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat und die systemischen Steroide, die für die Behandlung von Systemen aufgrund von Hirnmetastasen erforderlich sind, auf die niedrigstmögliche feste Dosis reduziert wurden, erfordern keine 28-tägige Wartezeit.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Ipilimumab-Therapie.
• Bereit, während der Behandlung und 26 Wochen nach Erhalt der letzten Ipilimumab-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen (sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer im gebärfähigen Alter).
• Lebenserwartung größer als drei Monate.

Ausschlusskriterien:

• Nichterfüllung aller Einschlusskriterien.
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit symptomatischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). , Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, bei der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprung hat (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis).
• Aktive gleichzeitige bösartige Erkrankung oder seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei (Ausnahme: ausreichend behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
• Patienten, die bis zu 4 Wochen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis eine nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten, mit Ausnahme von Amantadin und Flumadin, haben keinen Anspruch auf eine Behandlung mit Ipilimumab.
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation von Nebenwirkungen erschwert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht.
• Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen:

• Herz-Kreislauf:

  • Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome
  • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
  • Linksventrikuläre EF von 45 % oder weniger.
  • Atemwege:
  • Dokumentierter FEV1 von weniger als oder gleich 70 %, getestet bei Patienten mit Symptomen einer Atemstörung
  • Immunsystem
  • Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit und AIDS)
  • Hepatitis B- und C-Infektion, unabhängig von der Kontrolle einer antiviralen Therapie
  • Opportunistische Infektionen
• Jede Person, die an einer lebensbedrohlichen Erkrankung leidet, die hochdosierte Immunsuppressiva erfordert.
• Eine Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Ipilimumab oder einem früheren CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder -Agonisten
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
• Gefangene oder Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter:
• Schwanger, stillend oder nicht bereit oder nicht in der Lage, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zu vermeiden