Klinisk utvärdering av Yervoy i kombination med adoptiv T-cellsöverföring för patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor, ≥ 18 år.
• Mätbart metastaserande melanom (definierat histologiskt) med minst en lesion som är resekterbar för TIL-generering:
• Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser är tillåtna
• Tidigare behandlat eller obehandlat inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.

• Laboratorium:

  • ANC ≥ än 1000 k/mikroL utan stöd av filgrastim
  • WBC > 3000 k/mikroL
  • Hemoglobin högre än 8,0 g/dL
  • Trombocytantal större än 100 000 K/mikroL
  • Seronegativ för HIV, HBV, HCV
  • Serum ALT/AST mindre än tre gånger den övre normalgränsen.
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dL.
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3 mg/dl.
• Ett intervall på minst 28 dagar sedan senaste onkologiska behandlingen till den första ipilimumab-kuren. Palliativ strålbehandling utanför hjärnan eller terapeutisk strålning mot hjärnan efter att patientens tillstånd stabiliserats och systemiska steroider som krävs för hantering av system på grund av hjärnmetastaser minskas till lägsta möjliga fasta dos kräver inte 28 dagars väntetid.
• Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 72 timmar före start av ipilimumab.
• Villig att utöva effektiv preventivmedel under behandlingen och i 26 veckor efter att ha fått den sista dosen av ipilimumab (både fertila kvinnor och män i far till barn).
• Förväntad livslängd större än tre månader.

Exklusions kriterier:

• Underlåtenhet att uppfylla alla inkluderingskriterier.
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis).
• Aktiv samtidig malign sjukdom, eller sjukdomsfri i mindre än 5 år (undantag: adekvat behandlad basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen)
• Patienter som får någon icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar i upp till 4 veckor före eller efter någon dos av ipilimumab med undantag av amantadin och flumadin, kommer inte att vara berättigade till behandling med ipilimumab.
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar:

• Kardiovaskulär:

  • Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom
  • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
  • Vänster ventrikulär EF på 45 % eller mindre.
  • Andningsvägar:
  • Dokumenterad FEV1 mindre än eller lika med 70 % testad hos patienter med symtom på andningsdysfunktion
  • Immunförsvar
  • Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom och AIDS)
  • Hepatit B- och C-infektion, oavsett kontroll på antiviral terapi
  • Opportunistiska infektioner
• Alla försökspersoner som har ett livshotande tillstånd som kräver höga doser immunsuppressiva medel.
• En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare CD137-agonist eller CTLA 4-hämmare eller agonist
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).
• Kvinnor i fertil ålder:
• Gravida, ammande eller ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter avslutad studiemedicin