Évaluation clinique de Yervoy en association avec le transfert adoptif de lymphocytes T pour les patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes, ≥ 18 ans.
• Mélanome métastatique mesurable (défini histologiquement) avec au moins une lésion résécable pour la génération de TIL :
• Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisés
• Mélanome de stade III ou de stade IV non résécable, préalablement traité ou non traité
• Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.

• Laboratoire:

  • ANC ≥ à 1000 k/microL sans prise en charge du filgrastim
  • GB > 3000 k/microL
  • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dL
  • Numération plaquettaire supérieure à 100 000 K/microL
  • Séronégatif pour le VIH, le VHB, le VHC
  • Sérum ALT/AST inférieur à trois fois la limite supérieure de la normale.
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dL.
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3 mg/dl.
• Un intervalle d'au moins 28 jours depuis le dernier traitement oncologique jusqu'à la première cure d'ipilimumab. La radiothérapie palliative à l'extérieur du cerveau ou la radiothérapie thérapeutique au cerveau après que l'état du patient est stabilisé et que les stéroïdes systémiques nécessaires à la prise en charge des systèmes en raison de métastases cérébrales sont réduits à la dose fixe la plus faible possible ne nécessite pas de période d'attente de 28 jours.
• Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab.
• Disposé à pratiquer une contraception efficace pendant le traitement et pendant 26 semaines après avoir reçu la dernière dose d'ipilimumab (femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer).
• Espérance de vie supérieure à trois mois.

Critère d'exclusion:

• Non-respect de tous les critères d'inclusion.
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
• Maladie maligne concomitante active ou sans maladie depuis moins de 5 ans (exception : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus)
• Les patients recevant une thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses jusqu'à 4 semaines avant ou après toute dose d'ipilimumab à l'exception de l'amantadine et de la flumadine, ne seront pas éligibles au traitement par ipilimumab.
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
• Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives :

• Cardiovasculaire:

  • Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques
  • Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
  • FE ventriculaire gauche de 45 % ou moins.
  • Respiratoire:
  • VEMS documenté inférieur ou égal à 70 % testé chez des patients présentant des symptômes de dysfonctionnement respiratoire
  • Système immunitaire
  • Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère et le sida)
  • Infection par l'hépatite B et C, quel que soit le contrôle du traitement antiviral
  • Infections opportunistes
• Tout sujet qui a une maladie potentiellement mortelle qui nécessite un ou des immunosuppresseurs à forte dose.
• Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou antagoniste de CD137 ou inhibiteur ou agoniste de CTLA 4
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).
• Femmes en âge de procréer :
• Enceinte, allaitante, ou refusant ou incapable d'utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude