Klinisk evaluering av Yervoy i kombinasjon med adoptiv T-celleoverføring for pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner, ≥ 18 år.
• Målbart metastatisk melanom (definert histologisk) med minst én lesjon som er resektabel for TIL-generering:
• Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser tillates
• Tidligere behandlet eller ubehandlet uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.

• Laboratorium:

  • ANC ≥ enn 1000 k/mikroL uten støtte for filgrastim
  • WBC > 3000 k/mikroL
  • Hemoglobin større enn 8,0 g/dL
  • Blodplateantall større enn 100 000 K/mikroL
  • Seronegativ for HIV, HBV, HCV
  • Serum ALT/AST mindre enn tre ganger øvre normalgrense.
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL.
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3 mg/dl.
• Et intervall på minst 28 dager fra siste onkologiske behandling til første ipilimumab-kur. Palliativ strålebehandling utenfor hjernen eller terapeutisk stråling til hjernen etter at pasientens tilstand er stabilisert og systemiske steroider som kreves for styring av systemer på grunn av hjernemetastaser reduseres til lavest mulig fast dose krever ikke 28 dagers ventetid.
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 72 timer før oppstart av ipilimumab.
• Villig til å praktisere effektiv prevensjon under behandling og i 26 uker etter å ha mottatt siste dose av ipilimumab (både kvinner i fertil alder og menn med farspotensial).
• Forventet levealder større enn tre måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Unnlatelse av å oppfylle alle inkluderingskriteriene.
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Aktiv samtidig malign sykdom, eller sykdomsfri i mindre enn 5 år (unntak: adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen)
• Pasienter som får en ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer i opptil 4 uker før eller etter en dose av ipilimumab med unntak av amantadin og flumadin, vil ikke være kvalifisert for behandling med ipilimumab.
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer:

• Kardiovaskulær:

  • Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer
  • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk
  • Venstre ventrikkel EF på 45 % eller mindre.
  • Luftveiene:
  • Dokumentert FEV1 mindre enn eller lik 70 % testet hos pasienter med symptomer på respirasjonsdysfunksjon
  • Immunforsvar
  • Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt og AIDS)
  • Hepatitt B- og C-infeksjon, uavhengig av kontroll på antiviral terapi
  • Opportunistiske infeksjoner
• Alle personer som har en livstruende tilstand som krever høydose immunsuppressiv(er).
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hemmer eller agonist
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.
• Kvinner i fertil alder:
• Gravid, ammende eller uvillig eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter avsluttet studiemedisin