Evaluación clínica de Yervoy en combinación con transferencia adoptiva de células T para pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, ≥ 18 años.
• Melanoma metastásico medible (definido histológicamente) con al menos una lesión resecable para la generación de TIL:
• Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas.
• Melanoma no resecable en estadio III o estadio IV previamente tratado o no tratado
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.

• Laboratorio:

  • ANC ≥ de 1000 k/microL sin apoyo de filgrastim
  • WBC > 3000 k/microL
  • Hemoglobina superior a 8,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas superior a 100.000 K/microL
  • Seronegativo para VIH, VHB, VHC
  • ALT/AST en suero menos de tres veces el límite superior de lo normal.
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dL.
  • Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3 mg/dl.
• Un intervalo de al menos 28 días desde el último tratamiento oncológico hasta el primer curso de ipilimumab. La radioterapia paliativa fuera del cerebro o la radiación terapéutica al cerebro después de que se estabilice la condición del paciente y los esteroides sistémicos necesarios para el manejo de los sistemas debido a metástasis cerebrales se reduzcan a la dosis fija más baja posible no requiere un período de espera de 28 días.
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de las 72 horas antes del inicio de ipilimumab.
• Dispuestos a practicar un control de la natalidad eficaz durante el tratamiento y durante 26 semanas después de recibir la última dosis de ipilimumab (tanto mujeres en edad fértil como hombres en edad fértil).
• Esperanza de vida superior a tres meses.

Criterio de exclusión:

• Incumplimiento de todos los criterios de inclusión.
• Enfermedad autoinmune: Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave).
• Enfermedad maligna concurrente activa, o libre de enfermedad durante menos de 5 años (excepción: cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente)
• Los pacientes que reciben cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas hasta 4 semanas antes o después de cualquier dosis de ipilimumab, con la excepción de amantadina y flumadina, no serán elegibles para el tratamiento con ipilimumab.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas:

• Cardiovascular:

  • Historia de revascularización coronaria o síntomas isquémicos
  • Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
  • FE ventricular izquierda del 45% o menos.
  • Respiratorio:
  • FEV1 documentado menor o igual al 70% probado en pacientes con síntomas de disfunción respiratoria
  • Sistema inmunitario
  • Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA)
  • Infección por hepatitis B y C, independientemente del control de la terapia antiviral
  • Infecciones oportunistas
• Cualquier sujeto que tenga una condición potencialmente mortal que requiera altas dosis de inmunosupresores.
• Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 previo o inhibidor o agonista de CTLA 4
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa).
• Mujeres en edad fértil:
• Embarazada, amamantando o que no quiere o no puede usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 8 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.