A Yervoy klinikai értékelése örökbefogadó T-sejt-transzferrel kombinálva metasztatikus melanómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők, ≥ 18 éves.
• Mérhető metasztatikus melanoma (szövettanilag meghatározva), legalább egy lézióval, amely reszekálható a TIL-generációhoz:
• Tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek megengedettek
• Korábban kezelt vagy kezeletlen nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma
• ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.

• Laboratórium:

  • ANC ≥ mint 1000 k/mikroL filgrasztim támogatása nélkül
  • WBC > 3000 k/mikroL
  • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl
  • A vérlemezkeszám nagyobb, mint 100 000 K/mikroL
  • Szeronegatív HIV, HBV, HCV
  • A szérum ALT/AST a normálérték felső határának háromszorosa kevesebb.
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.
  • Az összbilirubin 2 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
• Az utolsó onkológiai kezelés óta legalább 28 nap teljen el az első ipilimumab-kúráig. Az agyon kívüli palliatív sugárterápia vagy az agy terápiás besugárzása a beteg állapotának stabilizálása és az agyi metasztázisok miatti rendszerek kezeléséhez szükséges szisztémás szteroidok lehető legalacsonyabb fix dózisra történő csökkentése után nem igényel 28 napos várakozási időt.
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél az ipilimumab-kezelés megkezdése előtt 72 órával.
• Hajlandó hatékony fogamzásgátlást gyakorolni a kezelés alatt és az utolsó ipilimumab adag beadása után 26 hétig (termékenykedő nők és apaképes férfiak egyaránt).
• A várható élettartam több mint három hónap.

Kizárási kritériumok:

• Nem felel meg az összes felvételi feltételnek.
• Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek az anamnézisében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepelt. autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis).
• Aktív egyidejű rosszindulatú betegség, vagy 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes (kivétel: megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy in situ méhnyak karcinóma)
• Az amantadin és a flumadin kivételével az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után 4 hétig fertőző betegségek megelőzésére alkalmazott nem onkológiai vakcinaterápiában részesülő betegek nem jogosultak ipilimumab-kezelésre.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
• Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy egyéb aktív súlyos egészségügyi betegségek:

• Szív- és érrendszeri:

  • Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében
  • Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, másod- vagy harmadfokú szívblokk
  • A bal kamrai EF 45% vagy kevesebb.
  • Légzőszervi:
  • A dokumentált FEV1 70%-nál kisebb vagy egyenlő a légzési elégtelenség tüneteivel rendelkező betegeknél
  • Immunrendszer
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség és AIDS)
  • Hepatitis B és C fertőzés, függetlenül a vírusellenes kezelés kontrolljától
  • Opportunista fertőzések
• Minden olyan alany, akinek életveszélyes állapota van, amely nagy dózisú immunszuppresszáns(oka)t igényel.
• A kórelőzményben ipilimumabbal vagy korábbi CD137 agonistával vagy CTLA 4 gátlóval vagy agonistával végzett kezelés
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).
• Fogamzóképes nők:
• Terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább 8 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után