局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるコビメチニブと組み合わせたアテゾリズマブの研究
2019年12月16日 更新者：Hoffmann-La Roche
局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるコビメチニブと併用投与されたアテゾリズマブの安全性と薬理学に関する第 Ib 相試験
これは、アテゾリズマブ (遺伝子操作された抗プログラム死リガンド 1 [抗 PD-L1] 抗体）および標準治療法が存在しない転移性または局所進行がんの参加者におけるコビメチニブの経口投与。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
153
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80220
- Rocky Mountain Cancer Center - Denver
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97225
- Compass Oncology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI-Tennessee Oncology
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76012
- Texas Oncology, P.A.
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- CHUM Hopital Notre-Dame
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital; Cancer Center
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center - Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 転移性、局所進行性または再発性の固形腫瘍
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -平均余命が12週間以上（>/=）
- -RECIST v 1.1で定義されている測定可能な疾患
- -適切な血液学的機能および末端臓器機能
- 効果の高い避妊具の使用
- 組織学的腫瘍組織標本
ステージ 2 の適応症別拡張コホートに登録する参加者は、腫瘍生検に同意する必要があり、次のいずれかの種類の癌を持っている必要があります。
- 転移性大腸がん
- 非小細胞肺がん
- メラノーマ
除外基準:
がん固有の除外基準:
- -化学療法を含む承認された抗がん療法、または研究治療開始前の3週間以内のホルモン療法
- -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 登録前28日以内
- -既知の活動性または未治療の中枢神経系（CNS）転移
- 軟髄膜疾患
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み、またはコントロールされていない胸水、心嚢水、または腹水の再発（月に1回以上）を必要とするドレナージ手順
- -コントロールされていない高カルシウム血症またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
一般的な医学的除外基準:
- 妊娠中および授乳中の女性
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症
- 自己免疫疾患の病歴
- -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた参加者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
- 活動性のB型肝炎、C型肝炎、または結核の参加者
- サイクル1の1日目前4週間以内の重度の感染症
- サイクル 1 の 1 日目前 2 週間以内の感染症の徴候または症状
- -サイクル1の1日目前の2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質を投与された
- 重大な心血管疾患
- -サイクル1の1日目の前の28日以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- サイクル1の1日目前4週間以内に弱毒生ワクチンを投与
コビメチニブに固有の除外基準:
- -別のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）経路阻害剤による以前の重大な毒性の歴史 治療の中止を必要とする
- -コビメチニブ製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症
- -先天性QT延長症候群または修正QT間隔（QTc）の病歴が（>）スクリーニングで450ミリ秒を超える
- -心エコー図またはMulti Gated Acquisition Scan（MUGA）スキャンによって決定される、左室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限（LLN）または50％未満のいずれか低い方
- -神経感覚網膜剥離、中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴
医薬品に関連する除外基準:
- -分化クラスター（CD）137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療、全身性免疫刺激剤、または全身性免疫抑制薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増：コビメチニブ、アテゾリズマブ
参加者は、サイクル1の1日目、15日目、および29日目に、800ミリグラム（mg）のアテゾリズマブIV注入の単回投与を受けます（サイクル長= 42日[14日の導入期間+ 28日の同時投与期間]）、その後その後のすべての治療サイクル（各28日）で、2週間ごと（q2w）にアテゾリズマブのIV投与を行います。
コビメチニブとの併用は、サイクル 1 の 15 日目に開始され、段階 1 で用量レベルを上げて投与されます。
ステージ 1 では、コビメチニブは 28 日間 (21/7 投与スケジュール) のうち 21 日間連続して経口で 1 日 1 回 (QD) 投与されます (21/7 投与スケジュール)。 2 剤併用の場合は 60 mg 以上）。
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アテゾリズマブは、IV 注入を介して指定された固定用量で投与されます。
他の名前：
コビメチニブは、ステージ 1 では漸増用量で経口投与され、ステージ 2 では RP2D で投与されます。
他の名前：
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実験的：用量拡大：コビメチニブ、アテゾリズマブ
参加者は、その後のすべての治療サイクル（各28日）で、800 mgのアテゾリズマブIV注入q2wの単回投与を受けます。
参加者は、ステージ 2 の各 28 日サイクルの 1 ～ 14 日目に、選択された推奨 RP2D でコビメチニブを受け取ります。
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アテゾリズマブは、IV 注入を介して指定された固定用量で投与されます。
他の名前：
コビメチニブは、ステージ 1 では漸増用量で経口投与され、ステージ 2 では RP2D で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 15 日目から 42 日目 (サイクル長 = 42 日)
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用量漸増段階のサイクル 1 の 15 日目から 42 日目 (サイクル長 = 42 日)
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フェーズ I: コビメチニブの最大耐用量
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 15 日目から 42 日目 (サイクル長 = 42 日)
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用量漸増段階のサイクル 1 の 15 日目から 42 日目 (サイクル長 = 42 日)
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第 I 相：アテゾリズマブと併用する場合のコビメチニブの第 II 相推奨用量
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 15 日目から 42 日目 (サイクル長 = 42 日)
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用量漸増段階のサイクル 1 の 15 日目から 42 日目 (サイクル長 = 42 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アゼトリズマブに対する抗治療抗体（ATA）反応を示す参加者の割合
時間枠：サイクル 1、2、3、4、8 の 1 日目 (サイクルの長さ = サイクル 1 の場合は 42 日、後続のサイクルの場合は 28 日) の注入前 (時間 0) および治療完了来院時 (約 3.5 年まで)
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サイクル 1、2、3、4、8 の 1 日目 (サイクルの長さ = サイクル 1 の場合は 42 日、後続のサイクルの場合は 28 日) の注入前 (時間 0) および治療完了来院時 (約 3.5 年まで)
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有害事象（AE）または重篤なAE（SAE）のある参加者の割合
時間枠：約3.5年までのベースライン
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約3.5年までのベースライン
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アテゾリズマブの血清最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2、3、4、8 の 1 日目 (サイクル長 = 28 日) の注入前 (時間 0) および治療完了来院時 (約 3.5 年まで);注入後 30 分 (期間 = 60 分) サイクル 1、1 日目 (サイクルの長さ = 42 日)
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サイクル 2、3、4、8 の 1 日目 (サイクル長 = 28 日) の注入前 (時間 0) および治療完了来院時 (約 3.5 年まで);注入後 30 分 (期間 = 60 分) サイクル 1、1 日目 (サイクルの長さ = 42 日)
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アテゾリズマブの血清最低濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 2、3、4、8 の 1 日目 (サイクル長 = 28 日) の注入前 (時間 0) および治療完了来院時 (約 3.5 年まで)
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サイクル 2、3、4、8 の 1 日目 (サイクル長 = 28 日) の注入前 (時間 0) および治療完了来院時 (約 3.5 年まで)
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コビメチニブの血漿 Cmax
時間枠：サイクル１の２９日目（サイクル長＝４２日）およびサイクル２の１５日目（サイクル長＝２８日）の投与前（０時間）および投与後２、４、６時間
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サイクル１の２９日目（サイクル長＝４２日）およびサイクル２の１５日目（サイクル長＝２８日）の投与前（０時間）および投与後２、４、６時間
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コビメチニブの血漿Cmin
時間枠：サイクル 1 の 29 日目 (サイクル長 = 42 日) およびサイクル 2 の 15 日目 (サイクル長 = 28 日) の投与前 (時間 0)
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サイクル 1 の 29 日目 (サイクル長 = 42 日) およびサイクル 2 の 15 日目 (サイクル長 = 28 日) の投与前 (時間 0)
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コビメチニブの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル１の２９日目（サイクル長＝４２日）およびサイクル２の１５日目（サイクル長＝２８日）の投与前（０時間）および投与後２、４、６時間
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サイクル１の２９日目（サイクル長＝４２日）およびサイクル２の１５日目（サイクル長＝２８日）の投与前（０時間）および投与後２、４、６時間
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1を使用して治験責任医師が決定した、全体的な反応が最良の参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大 3.5 年 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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3.5年までのベースライン（ベースラインで評価し、サイクル1の1日目から最初の48週間は8週間ごとに評価[サイクルの長さ= 42日];その後、疾患の進行[PD]または何らかの原因による死亡まで12週間ごと）最初に発生する [最大約 3.5 年])
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ベースラインは最大 3.5 年 (詳細な時間枠は説明に記載されています)
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RECIST v1.1を使用して治験責任医師が評価した、客観的反応（OR;完全反応または部分反応の確認）を有する参加者の割合
時間枠：3.5年までのベースライン（ベースラインで評価し、1日目のサイクル1の後の最初の48週間は8週間ごと[サイクルの長さ= 42日];その後、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで12週間ごと[最大約3.5年])
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3.5年までのベースライン（ベースラインで評価し、1日目のサイクル1の後の最初の48週間は8週間ごと[サイクルの長さ= 42日];その後、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで12週間ごと[最大約3.5年])
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RECIST v1.1を使用して治験責任医師が決定したORの期間
時間枠：3.5年までのベースライン（ベースラインで評価し、1日目のサイクル1の後の最初の48週間は8週間ごと[サイクルの長さ= 42日];その後、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで12週間ごと[最大約3.5年])
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3.5年までのベースライン（ベースラインで評価し、1日目のサイクル1の後の最初の48週間は8週間ごと[サイクルの長さ= 42日];その後、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで12週間ごと[最大約3.5年])
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RECIST v1.1を使用して治験責任医師が決定した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3.5年までのベースライン（ベースラインで評価し、1日目のサイクル1の後の最初の48週間は8週間ごと[サイクルの長さ= 42日];その後、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで12週間ごと[最大約3.5年])
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3.5年までのベースライン（ベースラインで評価し、1日目のサイクル1の後の最初の48週間は8週間ごと[サイクルの長さ= 42日];その後、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで12週間ごと[最大約3.5年])
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全生存期間 (OS)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン（約3.5年まで）
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何らかの原因による死亡までのベースライン（約3.5年まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月27日
一次修了 (実際)
2019年11月4日
研究の完了 (実際)
2019年11月4日
試験登録日
最初に提出
2013年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月14日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月16日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
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