Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van atezolizumab in combinatie met cobimetinib bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

16 december 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase Ib-onderzoek naar de veiligheid en farmacologie van atezolizumab toegediend met cobimetinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Dit is een fase Ib, open-label, multicenter onderzoek dat is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van gelijktijdige toediening van intraveneuze (IV) dosering van atezolizumab (een gemanipuleerd anti-geprogrammeerd death-ligand 1 [anti-PD-L1] antilichaam ) en orale dosering van cobimetinib bij deelnemers met gemetastaseerde of lokaal gevorderde kanker waarvoor geen standaardtherapie bestaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

153

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Solide tumor die metastatisch, lokaal gevorderd of recidiverend is
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>/=) 12 weken
  • Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v 1.1
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Gebruik van zeer effectieve anticonceptie
  • Histologisch tumorweefselmonster

  • Deelnemers die deelnemen aan de indicatiespecifieke uitbreidingscohorten in fase 2 moeten toestemming geven voor tumorbiopten en moeten een van de volgende soorten kanker hebben:

    • Gemetastaseerde colorectale kanker
    • Niet-kleincellige longkanker
    • Melanoma

Uitsluitingscriteria:

Kankerspecifieke uitsluitingscriteria:

  • Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Bekende actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Leptomeningeale ziekte
  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn of ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende (eens per maand of vaker) drainageprocedures vereisen
  • Ongecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is

Algemene medische uitsluitingscriteria:

  • Zwangere en zogende vrouwen
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Deelnemers met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
  • Deelnemers met actieve hepatitis B, hepatitis C of tuberculose
  • Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
  • Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1 Dag 1

Uitsluitingscriteria die uniek zijn voor cobimetinib:

  • Geschiedenis van eerdere significante toxiciteit van een andere remmer van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-route waarvoor stopzetting van de behandeling nodig was
  • Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formuleringen van cobimetinib
  • Geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan (>) 450 milliseconden bij screening
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal (LLN) of onder 50%, afhankelijk van welke lager is, zoals bepaald door echocardiogram of Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)-scan
  • Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating, centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR), retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie
  • Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren

Uitsluitingscriteria met betrekking tot medicijnen:

  • Voorafgaande behandeling met clusters van differentiatie (CD) 137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, systemische immunostimulerende middelen of systemische immunosuppressieve medicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosis-escalatie: cobimetinib, atezolizumab
Deelnemers krijgen daarna een enkele dosis van 800 milligram (mg) atezolizumab IV-infusie op dag 1, 15 en 29 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen [14-daagse inloopperiode + 28-daagse gelijktijdige doseringsperiode]). met atezolizumab IV dosering elke 2 weken (q2w) in alle volgende behandelingscycli (elk 28 dagen). De combinatie met cobimetinib begint op dag 15 van cyclus 1 en wordt tijdens fase 1 in toenemende doses gegeven. Tijdens fase 1 zal cobimetinib eenmaal daags (QD) oraal worden toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen van de 28 dagen (21/7 doseringsschema) met een startdosis van 20 mg met een verhoging van 20 mg tot de maximaal getolereerde dosis (MTD; niet meer dan 60 mg) voor de combinatie van twee geneesmiddelen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend in een vaste dosis zoals gespecificeerd via een intraveneus infuus.
Andere namen:
  • MPDL3280
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib zal oraal worden toegediend in een toenemende dosis tijdens fase 1 en op RP2D tijdens fase 2.
Andere namen:
  • GDC-0973
EXPERIMENTEEL: Dosis-uitbreiding: Cobimetinib, Atezolizumab
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 800 mg atezolizumab IV infusie q2w in alle volgende behandelingscycli (elk 28 dagen). Deelnemers krijgen cobimetinib op de geselecteerde aanbevolen RP2D op dag 1-14 van elke cyclus van 28 dagen tijdens fase 2.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend in een vaste dosis zoals gespecificeerd via een intraveneus infuus.
Andere namen:
  • MPDL3280
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib zal oraal worden toegediend in een toenemende dosis tijdens fase 1 en op RP2D tijdens fase 2.
Andere namen:
  • GDC-0973

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase I: Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 15 tot dag 42 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) van dosis-escalatiefase
Dag 15 tot dag 42 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) van dosis-escalatiefase
Fase I: maximaal getolereerde dosis cobimetinib
Tijdsspanne: Dag 15 tot dag 42 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) van dosis-escalatiefase
Dag 15 tot dag 42 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) van dosis-escalatiefase
Fase I: aanbevolen fase II-dosis cobimetinib in combinatie met atezolizumab
Tijdsspanne: Dag 15 tot dag 42 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) van dosis-escalatiefase
Dag 15 tot dag 42 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) van dosis-escalatiefase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met anti-therapeutische antilichaam (ATA) respons op azetolizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (uur 0) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 (cyclusduur = 42 dagen voor cyclus 1; 28 dagen voor volgende cycli) en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 3,5 jaar)
Pre-infusie (uur 0) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 (cyclusduur = 42 dagen voor cyclus 1; 28 dagen voor volgende cycli) en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 3,5 jaar)
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 3,5 jaar
Basislijn tot ongeveer 3,5 jaar
Serum maximale concentratie (Cmax) van atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (uur 0) op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8 (cyclusduur = 28 dagen) en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 3,5 jaar); 30 minuten na infusie (duur=60 minuten) op Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur=42 dagen)
Pre-infusie (uur 0) op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8 (cyclusduur = 28 dagen) en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 3,5 jaar); 30 minuten na infusie (duur=60 minuten) op Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur=42 dagen)
Serum Minimale Concentratie (Cmin) van Atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (uur 0) op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8 (cyclusduur = 28 dagen) en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 3,5 jaar)
Pre-infusie (uur 0) op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8 (cyclusduur = 28 dagen) en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 3,5 jaar)
Plasma Cmax van cobimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (uur 0) en uur 2, 4, 6 post-dosis op dag 29 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) en dag 15 van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
Pre-dosis (uur 0) en uur 2, 4, 6 post-dosis op dag 29 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) en dag 15 van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
Plasma Cmin van cobimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (uur 0) op dag 29 van cyclus 1 (cyclusduur=42 dagen) en dag 15 van cyclus 2 (cyclusduur=28 dagen)
Pre-dosis (uur 0) op dag 29 van cyclus 1 (cyclusduur=42 dagen) en dag 15 van cyclus 2 (cyclusduur=28 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van cobimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (uur 0) en uur 2, 4, 6 post-dosis op dag 29 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) en dag 15 van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
Pre-dosis (uur 0) en uur 2, 4, 6 post-dosis op dag 29 van cyclus 1 (cyclusduur = 42 dagen) en dag 15 van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
Percentage deelnemers met de beste algehele respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot 3,5 jaar (gedetailleerd tijdsbestek staat in de beschrijving)
Basislijn tot 3,5 jaar (beoordeeld op basislijn en vervolgens elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken na dag 1 van cyclus 1 [cycluslengte=42 dagen]; daarna elke 12 weken tot progressieve ziekte [PD] of overlijden door welke oorzaak dan ook komt het eerst voor [tot ongeveer 3,5 jaar])
Baseline tot 3,5 jaar (gedetailleerd tijdsbestek staat in de beschrijving)
Percentage deelnemers met objectieve respons (OF; bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons) zoals beoordeeld door onderzoeker met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot 3,5 jaar (beoordeeld op basislijn, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken na Dag 1 Cyclus 1 [cyclusduur=42 dagen]; daarna elke 12 weken tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet [tot ongeveer 3,5 jaar])
Basislijn tot 3,5 jaar (beoordeeld op basislijn, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken na Dag 1 Cyclus 1 [cyclusduur=42 dagen]; daarna elke 12 weken tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet [tot ongeveer 3,5 jaar])
Duur van de OK, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot 3,5 jaar (beoordeeld op basislijn, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken na Dag 1 Cyclus 1 [cyclusduur=42 dagen]; daarna elke 12 weken tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet [tot ongeveer 3,5 jaar])
Basislijn tot 3,5 jaar (beoordeeld op basislijn, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken na Dag 1 Cyclus 1 [cyclusduur=42 dagen]; daarna elke 12 weken tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet [tot ongeveer 3,5 jaar])
Progressievrije overleving (PFS), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot 3,5 jaar (beoordeeld op basislijn, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken na Dag 1 Cyclus 1 [cyclusduur=42 dagen]; daarna elke 12 weken tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet [tot ongeveer 3,5 jaar])
Basislijn tot 3,5 jaar (beoordeeld op basislijn, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 48 weken na Dag 1 Cyclus 1 [cyclusduur=42 dagen]; daarna elke 12 weken tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet [tot ongeveer 3,5 jaar])
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3,5 jaar)
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3,5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 december 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

4 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren