Estudio de atezolizumab en combinación con cobimetinib en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
16 de diciembre de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase Ib de la seguridad y farmacología de atezolizumab administrado con cobimetinib en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
Este es un estudio multicéntrico de fase Ib, abierto, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la administración conjunta de dosis intravenosas (IV) de atezolizumab (un anticuerpo diseñado contra el ligando de muerte 1 programado [anti-PD-L1]). ) y dosificación oral de cobimetinib en participantes con cáncer metastásico o localmente avanzado para los que no existe una terapia estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
153
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Alemania, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- CHUM Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rocky Mountain Cancer Center - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Compass Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital; Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido que es metastásico, localmente avanzado o recurrente
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 12 semanas
- Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v 1.1
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos.
- Muestra histológica de tejido tumoral
Los participantes que se inscriban en las cohortes de expansión de indicación específica en la Etapa 2 deben dar su consentimiento para las biopsias del tumor y deben tener uno de los siguientes tipos de cáncer:
- Cáncer colorrectal metatásico
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Melanoma
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión específicos del cáncer:
- Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas
- Enfermedad leptomeníngea
- Dolor relacionado con el tumor no controlado o derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)
- Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bisfosfonatos o denosumab
Criterios médicos generales de exclusión:
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
- Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab
- Historia de enfermedad autoinmune
- Participantes con trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos
- Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Participantes con hepatitis B activa, hepatitis C o tuberculosis
- Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1
- Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
- Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
- Enfermedad cardiovascular importante
- Procedimiento de cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
Criterios de exclusión exclusivos de cobimetinib:
- Antecedentes de toxicidad significativa previa de otro inhibidor de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) que requiere la interrupción del tratamiento
- Alergia o hipersensibilidad a los componentes de las formulaciones de cobimetinib
- Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o intervalo QT corregido (QTc) mayor de (>) 450 milisegundos en la selección
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior normal institucional (LLN) o por debajo del 50 %, lo que sea más bajo, según lo determine el ecocardiograma o la exploración de adquisición multigated (MUGA)
- Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial, coriorretinopatía serosa central (CSCR), oclusión de la vena retiniana (RVO) o degeneración macular neovascular
- Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral
Criterios de exclusión relacionados con medicamentos:
- Tratamiento previo con grupos de diferenciación (CD) 137 agonistas o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, agentes inmunoestimuladores sistémicos o medicamentos inmunosupresores sistémicos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Aumento de dosis: cobimetinib, atezolizumab
Los participantes recibirán una dosis única de 800 miligramos (mg) de atezolizumab en infusión IV los Días 1, 15 y 29 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días [período de preinclusión de 14 días + período de dosificación concomitante de 28 días]), a partir de entonces con dosis de atezolizumab IV cada 2 semanas (q2w) en todos los ciclos de tratamiento posteriores (28 días cada uno).
La combinación con cobimetinib comenzará el Día 15 del Ciclo 1 y se administrará a niveles de dosis crecientes durante la Etapa 1.
Durante la Etapa 1, cobimetinib se administrará una vez al día (QD) por vía oral durante 21 días consecutivos de 28 días (programa de dosificación 21/7) a una dosis inicial de 20 mg con aumento de 20 mg hasta la dosis máxima tolerada (MTD; no más de 60 mg) para la combinación de dos fármacos.
|
Atezolizumab se administrará a una dosis fija según lo especificado a través de una infusión IV.
Otros nombres:
Cobimetinib se administrará por vía oral a una dosis creciente durante la Etapa 1 y en RP2D durante la Etapa 2.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Expansión de dosis: cobimetinib, atezolizumab
Los participantes recibirán una dosis única de 800 mg de infusión IV de atezolizumab q2w en todos los ciclos de tratamiento posteriores (28 días cada uno).
Los participantes recibirán cobimetinib en el RP2D recomendado seleccionado en los días 1 a 14 de cada ciclo de 28 días durante la etapa 2.
|
Atezolizumab se administrará a una dosis fija según lo especificado a través de una infusión IV.
Otros nombres:
Cobimetinib se administrará por vía oral a una dosis creciente durante la Etapa 1 y en RP2D durante la Etapa 2.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Fase I: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Del día 15 al día 42 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) de la fase de escalada de dosis
|
Del día 15 al día 42 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) de la fase de escalada de dosis
|
|
Fase I: Dosis máxima tolerada de cobimetinib
Periodo de tiempo: Del día 15 al día 42 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) de la fase de escalada de dosis
|
Del día 15 al día 42 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) de la fase de escalada de dosis
|
|
Fase I: dosis recomendada de fase II de cobimetinib cuando se combina con atezolizumab
Periodo de tiempo: Del día 15 al día 42 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) de la fase de escalada de dosis
|
Del día 15 al día 42 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) de la fase de escalada de dosis
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos antiterapéuticos (ATA) a azetolizumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (duración del ciclo = 42 días para el ciclo 1; 28 días para los ciclos posteriores) y en la visita de finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 3,5 años)
|
Antes de la infusión (hora 0) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (duración del ciclo = 42 días para el ciclo 1; 28 días para los ciclos posteriores) y en la visita de finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 3,5 años)
|
|
|
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) o EA graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
|
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
|
|
|
Concentración sérica máxima (Cmax) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4, 8 (duración del ciclo = 28 días) y en la visita de finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 3,5 años); 30 minutos después de la infusión (duración=60 minutos) en el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo=42 días)
|
Antes de la infusión (hora 0) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4, 8 (duración del ciclo = 28 días) y en la visita de finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 3,5 años); 30 minutos después de la infusión (duración=60 minutos) en el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo=42 días)
|
|
|
Concentración sérica mínima (Cmin) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (hora 0) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4, 8 (duración del ciclo = 28 días) y en la visita de finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 3,5 años)
|
Antes de la infusión (hora 0) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4, 8 (duración del ciclo = 28 días) y en la visita de finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 3,5 años)
|
|
|
Plasma Cmax de cobimetinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (hora 0) y horas 2, 4, 6 después de la dosis el día 29 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) y el día 15 del ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
|
Antes de la dosis (hora 0) y horas 2, 4, 6 después de la dosis el día 29 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) y el día 15 del ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
|
|
|
Plasma Cmin de cobimetinib
Periodo de tiempo: Dosis previa (hora 0) el día 29 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) y el día 15 del ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
|
Dosis previa (hora 0) el día 29 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) y el día 15 del ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
|
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de cobimetinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (hora 0) y horas 2, 4, 6 después de la dosis el día 29 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) y el día 15 del ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
|
Antes de la dosis (hora 0) y horas 2, 4, 6 después de la dosis el día 29 del ciclo 1 (duración del ciclo = 42 días) y el día 15 del ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
|
|
|
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general, según lo determinado por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base de hasta 3,5 años (el marco de tiempo detallado se proporciona en la descripción)
|
Línea de base hasta 3.5 años (evaluado en Línea de base luego cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 [duración del ciclo = 42 días]; luego cada 12 semanas hasta enfermedad progresiva [EP] o muerte por cualquier causa, cualquiera que sea ocurre primero [hasta aproximadamente 3,5 años])
|
Línea de base de hasta 3,5 años (el marco de tiempo detallado se proporciona en la descripción)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (O; respuesta completa o respuesta parcial confirmada) evaluada por el investigador mediante RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3.5 años (evaluado en Línea de base luego cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas después del Día 1 Ciclo 1 [duración del ciclo = 42 días]; luego cada 12 semanas hasta la EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero [hasta aproximadamente 3,5 años])
|
Línea de base hasta 3.5 años (evaluado en Línea de base luego cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas después del Día 1 Ciclo 1 [duración del ciclo = 42 días]; luego cada 12 semanas hasta la EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero [hasta aproximadamente 3,5 años])
|
|
|
Duración de OR, determinada por el investigador utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3.5 años (evaluado en Línea de base luego cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas después del Día 1 Ciclo 1 [duración del ciclo = 42 días]; luego cada 12 semanas hasta la EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero [hasta aproximadamente 3,5 años])
|
Línea de base hasta 3.5 años (evaluado en Línea de base luego cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas después del Día 1 Ciclo 1 [duración del ciclo = 42 días]; luego cada 12 semanas hasta la EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero [hasta aproximadamente 3,5 años])
|
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS), según lo determinado por el investigador utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3.5 años (evaluado en Línea de base luego cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas después del Día 1 Ciclo 1 [duración del ciclo = 42 días]; luego cada 12 semanas hasta la EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero [hasta aproximadamente 3,5 años])
|
Línea de base hasta 3.5 años (evaluado en Línea de base luego cada 8 semanas durante las primeras 48 semanas después del Día 1 Ciclo 1 [duración del ciclo = 42 días]; luego cada 12 semanas hasta la EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero [hasta aproximadamente 3,5 años])
|
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3,5 años)
|
Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3,5 años)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
27 de diciembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
4 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
4 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GP28363
- 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .