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Studio di Atezolizumab in combinazione con Cobimetinib in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

16 dicembre 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib sulla sicurezza e la farmacologia di atezolizumab somministrato con cobimetinib in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Questo è uno studio multicentrico di fase Ib, in aperto, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della somministrazione concomitante di somministrazione endovenosa (IV) di atezolizumab (un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 [anti-PD-L1] ) e la somministrazione orale di cobimetinib nei partecipanti con cancro metastatico o localmente avanzato per i quali non esiste una terapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

153

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido metastatico, localmente avanzato o ricorrente
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 12 settimane
  • Malattia misurabile, come definita da RECIST v 1.1
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Uso di contraccettivi altamente efficaci
  • Esemplare istologico di tessuto tumorale

  • I partecipanti che si iscrivono alle coorti di espansione specifiche per indicazione nella Fase 2 devono acconsentire alle biopsie tumorali e devono avere uno dei seguenti tipi di cancro:

    • Cancro colorettale metastatico
    • Carcinoma polmonare non a piccole cellule
    • Melanoma

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione specifici per il cancro:

  • Qualsiasi terapia antitumorale approvata, compresa la chemioterapia o la terapia ormonale entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note attive o non trattate
  • Malattia leptomeningea
  • Dolore incontrollato correlato al tumore o versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)
  • Ipercalcemia incontrollata o ipercalcemia sintomatica che richiedono l'uso continuato della terapia con bifosfonati o denosumab

Criteri generali di esclusione medica:

  • Donne in gravidanza e in allattamento
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
  • Storia della malattia autoimmune
  • - Partecipanti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Partecipanti con epatite B attiva, epatite C o tubercolosi
  • Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
  • Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
  • Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1

Criteri di esclusione esclusivi di Cobimetinib:

  • Storia di precedente tossicità significativa da un altro inibitore della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK) che richiede l'interruzione del trattamento
  • Allergia o ipersensibilità ai componenti delle formulazioni di cobimetinib
  • Storia di sindrome del QT lungo congenita o intervallo QT corretto (QTc) maggiore di (>) 450 millisecondi allo screening
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore istituzionale della norma (LLN) o inferiore al 50%, a seconda di quale sia inferiore, come determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per distacco retinico neurosensoriale, corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), occlusione venosa retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare
  • Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale

Criteri di esclusione relativi ai farmaci:

  • Precedente trattamento con cluster di differenziazione (CD) 137 agonisti o terapie di blocco del checkpoint immunitario, agenti immunostimolatori sistemici o farmaci immunosoppressori sistemici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Aumento della dose: cobimetinib, atezolizumab
I partecipanti riceveranno una dose singola di 800 milligrammi (mg) di infusione endovenosa di atezolizumab nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni [periodo di run-in di 14 giorni + periodo di somministrazione concomitante di 28 giorni]), successivamente con atezolizumab EV ogni 2 settimane (q2w) in tutti i successivi cicli di trattamento (28 giorni ciascuno). La combinazione con cobimetinib inizierà il Giorno 15 del Ciclo 1 e sarà somministrata a livelli di dose crescenti durante la Fase 1. Durante la Fase 1, cobimetinib sarà somministrato una volta al giorno (QD) per via orale per 21 giorni consecutivi su 28 giorni (schema di dosaggio 21/7) a una dose iniziale di 20 mg con incremento di 20 mg fino alla dose massima tollerata (MTD; non più di 60 mg) per la combinazione di due farmaci.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose fissa come specificato tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
  • MPDL3280
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib sarà somministrato per via orale a una dose crescente durante la Fase 1 e a RP2D durante la Fase 2.
Altri nomi:
  • GDC-0973
SPERIMENTALE: Espansione della dose: Cobimetinib, Atezolizumab
I partecipanti riceveranno una singola dose di 800 mg di atezolizumab per infusione endovenosa ogni 2 settimane in tutti i successivi cicli di trattamento (28 giorni ciascuno). I partecipanti riceveranno cobimetinib all'RP2D raccomandato selezionato nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 28 giorni durante la Fase 2.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose fissa come specificato tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
  • MPDL3280
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib sarà somministrato per via orale a una dose crescente durante la Fase 1 e a RP2D durante la Fase 2.
Altri nomi:
  • GDC-0973

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase I: percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 15 al giorno 42 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) della fase di incremento della dose
Dal giorno 15 al giorno 42 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) della fase di incremento della dose
Fase I: dose massima tollerata di cobimetinib
Lasso di tempo: Dal giorno 15 al giorno 42 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) della fase di incremento della dose
Dal giorno 15 al giorno 42 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) della fase di incremento della dose
Fase I: dose raccomandata di fase II di cobimetinib in combinazione con atezolizumab
Lasso di tempo: Dal giorno 15 al giorno 42 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) della fase di incremento della dose
Dal giorno 15 al giorno 42 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) della fase di incremento della dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta anticorpale antiterapeutica (ATA) ad azetolizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione (ora 0) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (durata del ciclo=42 giorni per il ciclo 1; 28 giorni per i cicli successivi) e alla visita di completamento del trattamento (fino a circa 3,5 anni)
Pre-infusione (ora 0) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (durata del ciclo=42 giorni per il ciclo 1; 28 giorni per i cicli successivi) e alla visita di completamento del trattamento (fino a circa 3,5 anni)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 3,5 anni
Linea di base fino a circa 3,5 anni
Concentrazione massima sierica (Cmax) di atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione (ora 0) il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 8 (durata del ciclo=28 giorni) e alla visita di completamento del trattamento (fino a circa 3,5 anni); 30 minuti dopo l'infusione (durata=60 minuti) nel Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni)
Pre-infusione (ora 0) il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 8 (durata del ciclo=28 giorni) e alla visita di completamento del trattamento (fino a circa 3,5 anni); 30 minuti dopo l'infusione (durata=60 minuti) nel Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni)
Concentrazione minima sierica (Cmin) di atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione (ora 0) il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 8 (durata del ciclo=28 giorni) e alla visita di completamento del trattamento (fino a circa 3,5 anni)
Pre-infusione (ora 0) il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 8 (durata del ciclo=28 giorni) e alla visita di completamento del trattamento (fino a circa 3,5 anni)
Plasma Cmax di Cobimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose (Ora 0) e Ore 2, 4, 6 post-dose il Giorno 29 del Ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) e il Giorno 15 del Ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)
Pre-dose (Ora 0) e Ore 2, 4, 6 post-dose il Giorno 29 del Ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) e il Giorno 15 del Ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)
Cmin plasmatico di Cobimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose (ora 0) il giorno 29 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) e il giorno 15 del ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)
Pre-dose (ora 0) il giorno 29 del ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) e il giorno 15 del ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di cobimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose (Ora 0) e Ore 2, 4, 6 post-dose il Giorno 29 del Ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) e il Giorno 15 del Ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)
Pre-dose (Ora 0) e Ore 2, 4, 6 post-dose il Giorno 29 del Ciclo 1 (durata del ciclo=42 giorni) e il Giorno 15 del Ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva, determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a 3,5 anni (il periodo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione)
Basale fino a 3,5 anni (valutato al basale, quindi ogni 8 settimane per le prime 48 settimane successive al giorno 1 del ciclo 1 [durata del ciclo=42 giorni]; successivamente ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia [PD] o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica prima [fino a circa 3,5 anni])
Baseline fino a 3,5 anni (il periodo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR; risposta completa confermata o risposta parziale) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale fino a 3,5 anni (valutato al basale poi ogni 8 settimane per le prime 48 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 1 [durata del ciclo=42 giorni]; successivamente ogni 12 settimane fino a PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima [fino a circa 3,5 anni])
Basale fino a 3,5 anni (valutato al basale poi ogni 8 settimane per le prime 48 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 1 [durata del ciclo=42 giorni]; successivamente ogni 12 settimane fino a PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima [fino a circa 3,5 anni])
Durata dell'OR, come determinato dall'investigatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale fino a 3,5 anni (valutato al basale poi ogni 8 settimane per le prime 48 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 1 [durata del ciclo=42 giorni]; successivamente ogni 12 settimane fino a PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima [fino a circa 3,5 anni])
Basale fino a 3,5 anni (valutato al basale poi ogni 8 settimane per le prime 48 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 1 [durata del ciclo=42 giorni]; successivamente ogni 12 settimane fino a PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima [fino a circa 3,5 anni])
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale fino a 3,5 anni (valutato al basale poi ogni 8 settimane per le prime 48 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 1 [durata del ciclo=42 giorni]; successivamente ogni 12 settimane fino a PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima [fino a circa 3,5 anni])
Basale fino a 3,5 anni (valutato al basale poi ogni 8 settimane per le prime 48 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 1 [durata del ciclo=42 giorni]; successivamente ogni 12 settimane fino a PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima [fino a circa 3,5 anni])
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Basale fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 3,5 anni)
Basale fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 3,5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 dicembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

4 novembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

20 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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