Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie atezolizumabu w skojarzeniu z kobimetynibem u uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

16 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa i farmakologii atezolizumabu podawanego z kobimetynibem pacjentom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki jednoczesnego podawania dożylnego (IV) dawki atezolizumabu (skonstruowane przeciwciało przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 [anty-PD-L1] ) oraz doustne podawanie kobimetynibu uczestnikom z rakiem z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem, dla którego nie istnieje standardowa terapia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

153

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Guz lity z przerzutami, miejscowo zaawansowany lub nawracający
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia większa lub równa (>/=) 12 tygodni
  • Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v 1.1
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji
  • Próbka tkanki guza histologicznego

  • Uczestnicy zapisani do kohort ekspansji specyficznych dla wskazania w Etapie 2 muszą wyrazić zgodę na biopsje guza i muszą mieć jeden z następujących typów raka:

    • Przerzutowy rak jelita grubego
    • Niedrobnokomórkowego raka płuca
    • Czerniak

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia specyficzne dla raka:

  • Jakakolwiek zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub terapia hormonalna w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem lub udział w innym badaniu klinicznym o charakterze terapeutycznym w ciągu 28 dni przed włączeniem
  • Znane czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Choroba leptomeningalna
  • Niekontrolowany ból związany z guzem lub niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych (raz w miesiącu lub częściej) procedur drenażu
  • Niekontrolowana hiperkalcemia lub objawowa hiperkalcemia wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem

Ogólne medyczne kryteria wykluczenia:

  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Uczestnicy z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Uczestnicy z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub gruźlicą
  • Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1
  • Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1
  • Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
  • Poważna choroba układu krążenia
  • Poważny zabieg chirurgiczny inny niż w celu rozpoznania w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1

Kryteria wykluczenia charakterystyczne dla kobimetynibu:

  • Historia wcześniejszej istotnej toksyczności innego inhibitora szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK), wymagające przerwania leczenia
  • Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów kobimetynibu
  • Wrodzony zespół wydłużonego QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) dłuższy niż (>) 450 milisekund w badaniu przesiewowym
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (DGN) lub poniżej 50%, w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa, na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki, centralnej surowiczej chorioretinopatii (CSCR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
  • Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe

Kryteria wykluczenia związane z lekami:

  • Wcześniejsze leczenie agonistami klastrów różnicowania (CD) 137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi lub ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Zwiększanie dawki: kobimetynib, atezolizumab
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 800 miligramów (mg) atezolizumabu we wlewie dożylnym w dniach 1, 15 i 29 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni [14-dniowy okres wstępny + 28-dniowy okres jednoczesnego dawkowania]), następnie z atezolizumabem iv. dawkowanym co 2 tygodnie (q2w) we wszystkich kolejnych cyklach leczenia (po 28 dni). Skojarzenie z kobimetynibem rozpocznie się w 15. dniu cyklu 1. i będzie podawane we wzrastających dawkach podczas etapu 1. Podczas Etapu 1 kobimetynib będzie podawany raz dziennie (QD) doustnie przez 21 kolejnych dni z 28 dni (schemat dawkowania 21/7) w dawce początkowej 20 mg ze zwiększaniem dawki o 20 mg aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD; nie więcej niż 60 mg) dla kombinacji dwóch leków.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany w ustalonej dawce, jak określono, we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • MPDL3280
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib będzie podawany doustnie w rosnącej dawce podczas Etapu 1 i RP2D podczas Etapu 2.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
EKSPERYMENTALNY: Rozszerzenie dawki: kobimetynib, atezolizumab
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 800 mg atezolizumabu we wlewie dożylnym co 2 tygodnie we wszystkich kolejnych cyklach leczenia (po 28 dni każdy). Uczestnicy otrzymają kobimetynib w wybranej zalecanej dawce RP2D w dniach 1-14 każdego 28-dniowego cyklu podczas Etapu 2.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany w ustalonej dawce, jak określono, we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • MPDL3280
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib będzie podawany doustnie w rosnącej dawce podczas Etapu 1 i RP2D podczas Etapu 2.
Inne nazwy:
  • GDC-0973

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Faza I: Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 15 do dnia 42 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) fazy zwiększania dawki
Dzień 15 do dnia 42 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) fazy zwiększania dawki
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka kobimetynibu
Ramy czasowe: Dzień 15 do dnia 42 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) fazy zwiększania dawki
Dzień 15 do dnia 42 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) fazy zwiększania dawki
Faza I: Zalecana dawka kobimetynibu w fazie II w skojarzeniu z atezolizumabem
Ramy czasowe: Dzień 15 do dnia 42 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) fazy zwiększania dawki
Dzień 15 do dnia 42 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) fazy zwiększania dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią przeciwciał antyterapeutycznych (ATA) na azetolizumab
Ramy czasowe: Wstępna infuzja (godzina 0) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (długość cyklu = 42 dni dla cyklu 1; 28 dni dla kolejnych cykli) oraz podczas wizyty kończącej leczenie (do około 3,5 roku)
Wstępna infuzja (godzina 0) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (długość cyklu = 42 dni dla cyklu 1; 28 dni dla kolejnych cykli) oraz podczas wizyty kończącej leczenie (do około 3,5 roku)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 3,5 roku
Linia bazowa do około 3,5 roku
Maksymalne stężenie atezolizumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Wstępna infuzja (godzina 0) w 1. dniu cykli 2, 3, 4, 8 (długość cyklu = 28 dni) oraz podczas wizyty kończącej leczenie (do około 3,5 roku); 30 minut po infuzji (czas trwania = 60 minut) w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni)
Wstępna infuzja (godzina 0) w 1. dniu cykli 2, 3, 4, 8 (długość cyklu = 28 dni) oraz podczas wizyty kończącej leczenie (do około 3,5 roku); 30 minut po infuzji (czas trwania = 60 minut) w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni)
Minimalne stężenie atezolizumabu w surowicy (Cmin).
Ramy czasowe: Wstępna infuzja (godz. 0) w 1. dniu cykli 2, 3, 4, 8 (długość cyklu = 28 dni) oraz podczas wizyty kończącej leczenie (do około 3,5 roku)
Wstępna infuzja (godz. 0) w 1. dniu cykli 2, 3, 4, 8 (długość cyklu = 28 dni) oraz podczas wizyty kończącej leczenie (do około 3,5 roku)
Cmax kobimetynibu w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (godzina 0) i godziny 2, 4, 6 po podaniu dawki w 29. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) i w 15. dniu cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
Przed podaniem dawki (godzina 0) i godziny 2, 4, 6 po podaniu dawki w 29. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) i w 15. dniu cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
Cmin kobimetynibu w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (godzina 0) w 29. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) i w 15. dniu cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
Przed podaniem dawki (godzina 0) w 29. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) i w 15. dniu cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) kobimetynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (godzina 0) i godziny 2, 4, 6 po podaniu dawki w 29. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) i w 15. dniu cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
Przed podaniem dawki (godzina 0) i godziny 2, 4, 6 po podaniu dawki w 29. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 42 dni) i w 15. dniu cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią, określony przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Baseline do 3,5 roku (szczegółowe ramy czasowe w opisie)
Wartość początkowa do 3,5 roku (oceniana na początku, następnie co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni następujących po 1. dniu cyklu 1 [długość cyklu = 42 dni]; następnie co 12 tygodni do progresji choroby [PD] lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od występuje najpierw [do około 3,5 roku])
Baseline do 3,5 roku (szczegółowe ramy czasowe w opisie)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR; potwierdzona odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa) zgodnie z oceną badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość początkowa do 3,5 roku (oceniana na początku, następnie co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni następujących po dniu 1. cyklu 1 [długość cyklu = 42 dni]; następnie co 12 tygodni aż do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [do około 3,5 roku])
Wartość początkowa do 3,5 roku (oceniana na początku, następnie co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni następujących po dniu 1. cyklu 1 [długość cyklu = 42 dni]; następnie co 12 tygodni aż do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [do około 3,5 roku])
Czas trwania LUB określony przez badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość początkowa do 3,5 roku (oceniana na początku, następnie co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni następujących po dniu 1. cyklu 1 [długość cyklu = 42 dni]; następnie co 12 tygodni aż do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [do około 3,5 roku])
Wartość początkowa do 3,5 roku (oceniana na początku, następnie co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni następujących po dniu 1. cyklu 1 [długość cyklu = 42 dni]; następnie co 12 tygodni aż do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [do około 3,5 roku])
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość początkowa do 3,5 roku (oceniana na początku, następnie co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni następujących po dniu 1. cyklu 1 [długość cyklu = 42 dni]; następnie co 12 tygodni aż do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [do około 3,5 roku])
Wartość początkowa do 3,5 roku (oceniana na początku, następnie co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni następujących po dniu 1. cyklu 1 [długość cyklu = 42 dni]; następnie co 12 tygodni aż do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [do około 3,5 roku])
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa aż do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 3,5 roku)
Linia bazowa aż do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 3,5 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 listopada 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na Atezolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj