Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie atezolizumabu v kombinaci s kobimetinibem u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

16. prosince 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze Ib bezpečnosti a farmakologie atezolizumabu podávaného s kobimetinibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze Ib navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky současného podávání intravenózního (IV) dávkování atezolizumabu (vykonstruovaná protilátka proti ligandu 1 proti programované smrti [anti-PD-L1] ) a perorální dávkování kobimetinibu u účastníků s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem, pro který neexistuje žádná standardní léčba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Solidní nádor, který je metastatický, lokálně pokročilý nebo recidivující
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>/=) 12 týdnů
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v 1.1
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Používání vysoce účinné antikoncepce
  • Histologický vzorek nádorové tkáně

  • Účastníci zapsaní do expanzních kohort specifických pro indikaci ve fázi 2 musí souhlasit s biopsií nádoru a musí mít jeden z následujících typů rakoviny:

    • Metatastický kolorektální karcinom
    • Nemalobuněčný karcinom plic
    • melanom

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení specifická pro rakovinu:

  • Jakákoli schválená protinádorová terapie, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Léčba jakoukoli jinou zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem do 28 dnů před zařazením
  • Známé aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem nebo nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované (jednou měsíčně nebo častěji) drenážní procedury
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem

Obecná kritéria lékařského vyloučení:

  • Těhotné a kojící ženy
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Účastníci s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Účastníci s aktivní hepatitidou B, hepatitidou C nebo tuberkulózou
  • Závažné infekce během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1
  • Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1 den 1
  • Dostal(a) terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1

Kritéria vyloučení jedinečná pro kobimetinib:

  • Historie předchozí významné toxicity od jiného inhibitoru dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) vyžadující přerušení léčby
  • Alergie nebo přecitlivělost na složky lékových forem kobimetinibu
  • Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QT intervalu (QTc) delšího než (>) 450 milisekund při screeningu
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní dolní hranicí normálu (LLN) nebo pod 50 %, podle toho, která hodnota je nižší, jak je stanoveno echokardiogramem nebo skenem Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Anamnéza nebo známky retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice, centrální serózní chorioretinopatii (CSCR), okluzi retinální žíly (RVO) nebo neovaskulární makulární degeneraci
  • Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí

Kritéria vyloučení související s léky:

  • Předchozí léčba shluky agonistů diferenciace (CD) 137 nebo terapie blokádou imunitního kontrolního bodu, systémová imunostimulační činidla nebo systémové imunosupresivní léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: kobimetinib, atezolizumab
Účastníci dostanou jednorázovou dávku 800 miligramů (mg) atezolizumabové IV infuze v den 1, 15 a 29 cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní [14denní zaváděcí období + 28denní období souběžného dávkování]), poté s atezolizumabem IV dávkováním každé 2 týdny (q2w) ve všech následujících léčebných cyklech (každý 28 dní). Kombinace s kobimetinibem začne v 1. cyklu 15. dne a bude podávána ve zvyšujících se úrovních dávek během fáze 1. Během fáze 1 bude kobimetinib podáván perorálně jednou denně (QD) po dobu 21 po sobě jdoucích dnů z 28 dnů (dávkovací schéma 21/7) v počáteční dávce 20 mg se zvyšováním 20 mg až do dosažení maximální tolerované dávky (MTD; ne více než 60 mg) pro kombinaci dvou léčiv.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván ve fixní dávce, jak je specifikováno, prostřednictvím IV infuze.
Ostatní jména:
  • MPDL3280
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib bude podáván perorálně ve zvyšující se dávce během fáze 1 a v RP2D během fáze 2.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření dávky: Cobimetinib, Atezolizumab
Účastníci dostanou jednorázovou dávku 800 mg atezolizumabu IV infuze q2w ve všech následujících léčebných cyklech (každý 28 dní). Účastníci dostanou kobimetinib ve vybraném doporučeném RP2D ve dnech 1-14 každého 28denního cyklu během fáze 2.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván ve fixní dávce, jak je specifikováno, prostřednictvím IV infuze.
Ostatní jména:
  • MPDL3280
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib bude podáván perorálně ve zvyšující se dávce během fáze 1 a v RP2D během fáze 2.
Ostatní jména:
  • GDC-0973

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze I: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 15 až den 42 cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) fáze eskalace dávky
Den 15 až den 42 cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) fáze eskalace dávky
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka kobimetinibu
Časové okno: Den 15 až den 42 cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) fáze eskalace dávky
Den 15 až den 42 cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) fáze eskalace dávky
Fáze I: Doporučená dávka kobimetinibu fáze II v kombinaci s atezolizumabem
Časové okno: Den 15 až den 42 cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) fáze eskalace dávky
Den 15 až den 42 cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) fáze eskalace dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s antiterapeutickou protilátkovou odpovědí (ATA) na azetolizumab
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (délka cyklu = 42 dní pro cyklus 1; 28 dní pro následující cykly) a při návštěvě po ukončení léčby (až přibližně 3,5 roku)
Před infuzí (hodina 0) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (délka cyklu = 42 dní pro cyklus 1; 28 dní pro následující cykly) a při návštěvě po ukončení léčby (až přibližně 3,5 roku)
Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE) nebo vážnými AE (SAE)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 3,5 roku
Výchozí stav přibližně do 3,5 roku
Maximální koncentrace (Cmax) atezolizumabu v séru
Časové okno: Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě po ukončení léčby (až přibližně 3,5 roku); 30 minut po infuzi (trvání = 60 minut) v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 42 dní)
Preinfuze (hodina 0) v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě po ukončení léčby (až přibližně 3,5 roku); 30 minut po infuzi (trvání = 60 minut) v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 42 dní)
Minimální sérová koncentrace (Cmin) atezolizumabu
Časové okno: Před infuzí (hodina 0) v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě po ukončení léčby (až přibližně 3,5 roku)
Před infuzí (hodina 0) v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě po ukončení léčby (až přibližně 3,5 roku)
Plazmatická Cmax kobimetinibu
Časové okno: Před dávkou (hodina 0) a hodiny 2, 4, 6 po dávce 29. den cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) a 15. den cyklu 2 (délka cyklu = 28 dní)
Před dávkou (hodina 0) a hodiny 2, 4, 6 po dávce 29. den cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) a 15. den cyklu 2 (délka cyklu = 28 dní)
Plazmatická Cmin kobimetinibu
Časové okno: Před podáním dávky (hodina 0) 29. den cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) a 15. den cyklu 2 (délka cyklu = 28 dní)
Před podáním dávky (hodina 0) 29. den cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) a 15. den cyklu 2 (délka cyklu = 28 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) kobimetinibu
Časové okno: Před dávkou (hodina 0) a hodiny 2, 4, 6 po dávce 29. den cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) a 15. den cyklu 2 (délka cyklu = 28 dní)
Před dávkou (hodina 0) a hodiny 2, 4, 6 po dávce 29. den cyklu 1 (délka cyklu = 42 dní) a 15. den cyklu 2 (délka cyklu = 28 dní)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí, jak určil zkoušející pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až 3,5 roku (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
Výchozí stav až 3,5 roku (hodnotí se při výchozím stavu, poté každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů následujících po 1. dni cyklu 1 [délka cyklu = 42 dní]; poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění [PD] nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, která vyskytuje se jako první [až přibližně 3,5 roku])
Výchozí stav až 3,5 roku (podrobný časový rámec je uveden v popisu)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (NEBO; potvrzená úplná odpověď nebo částečná odpověď) podle hodnocení vyšetřovatele pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do 3,5 roku (hodnotí se při výchozím stavu, poté každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů po 1. dni cyklu 1 [délka cyklu=42 dní]; poté každých 12 týdnů až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve [až do asi 3,5 roku])
Výchozí stav až do 3,5 roku (hodnotí se při výchozím stavu, poté každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů po 1. dni cyklu 1 [délka cyklu=42 dní]; poté každých 12 týdnů až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve [až do asi 3,5 roku])
Trvání OR, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do 3,5 roku (hodnotí se při výchozím stavu, poté každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů po 1. dni cyklu 1 [délka cyklu=42 dní]; poté každých 12 týdnů až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve [až do asi 3,5 roku])
Výchozí stav až do 3,5 roku (hodnotí se při výchozím stavu, poté každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů po 1. dni cyklu 1 [délka cyklu=42 dní]; poté každých 12 týdnů až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve [až do asi 3,5 roku])
Přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do 3,5 roku (hodnotí se při výchozím stavu, poté každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů po 1. dni cyklu 1 [délka cyklu=42 dní]; poté každých 12 týdnů až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve [až do asi 3,5 roku])
Výchozí stav až do 3,5 roku (hodnotí se při výchozím stavu, poté každých 8 týdnů po dobu prvních 48 týdnů po 1. dni cyklu 1 [délka cyklu=42 dní]; poté každých 12 týdnů až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve [až do asi 3,5 roku])
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 3,5 roku)
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 3,5 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. prosince 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

20. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit