Atezolizumab 与 Cobimetinib 联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的研究
2019年12月16日 更新者：Hoffmann-La Roche
Atezolizumab 联合 Cobimetinib 治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和药理学 Ib 期研究
这是一项 Ib 期、开放标签、多中心研究，旨在评估静脉内 (IV) 联合给药 atezolizumab（一种工程化的抗程序性死亡配体 1 [抗 PD-L1] 抗体）的安全性、耐受性和药代动力学) 以及在没有标准疗法的转移性或局部晚期癌症参与者中口服 cobimetinib。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
153
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- CHUM Hopital Notre-Dame
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center - Oncology
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
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Freiburg、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital; Cancer Center
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
- Rocky Mountain Cancer Center - Denver
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97225
- Compass Oncology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI-Tennessee Oncology
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76012
- Texas Oncology, P.A.
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 转移性、局部晚期或复发性实体瘤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命大于或等于 (>/=) 12 周
- RECIST v 1.1 定义的可测量疾病
- 足够的血液学和终末器官功能
- 使用高效避孕药
- 组织学肿瘤组织标本
参加第 2 阶段适应症特定扩展队列的参与者必须同意进行肿瘤活检，并且必须患有以下类型的癌症之一：
- 转移性结直肠癌
- 非小细胞肺癌
- 黑色素瘤
排除标准：
癌症特异性排除标准：
- 在研究治疗开始前 3 周内接受过任何经批准的抗癌治疗，包括化疗或激素治疗
- 在入组前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验
- 已知的活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 软脑膜病
- 不受控制的肿瘤相关疼痛或不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复（每月一次或更频繁）引流程序的腹水
- 无法控制的高钙血症或有症状的高钙血症需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦
一般医疗排除标准：
- 孕妇及哺乳期妇女
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏
- 自身免疫病史
- 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的参与者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或肺结核的参与者
- 第 1 周期第 1 天前 4 周内发生严重感染
- 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受了治疗性口服或静脉注射抗生素
- 重大心血管疾病
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内或预期在研究过程中需要进行重大外科手术以外的重大外科手术
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗
Cobimetinib 独有的排除标准：
- 需要停止治疗的另一种丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 通路抑制剂的既往显着毒性史
- 对 cobimetinib 制剂成分过敏或超敏反应
- 筛查时有先天性长 QT 综合征史或校正后的 QT 间期 (QTc) 大于 (>) 450 毫秒
- 左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限 (LLN) 或低于 50%，以较低者为准，由超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 扫描确定
- 眼科检查的视网膜病理史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离、中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史
与药物相关的排除标准：
- 既往接受过分化簇 (CD) 137 激动剂或免疫检查点阻断疗法、全身免疫刺激剂或全身免疫抑制药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增：Cobimetinib、Atezolizumab
参与者将在第 1 周期的第 1、15 和 29 天（周期长度 = 42 天 [14 天磨合期 + 28 天伴随给药期]）接受单剂量 800 毫克 (mg) 的 atezolizumab IV 输注，此后在所有后续治疗周期（每个 28 天）中，每 2 周 (q2w) 进行一次 atezolizumab IV 给药。
与 cobimetinib 的组合将从第 1 周期第 15 天开始，并将在第 1 阶段以增加的剂量水平给予。
在第 1 阶段期间，cobimetinib 将在 28 天（21/7 给药方案）中连续 21 天每天口服一次 (QD)，起始剂量为 20 mg，递增 20 mg，直至达到最大耐受剂量（MTD；不超过 60 毫克）用于两种药物的组合。
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Atezolizumab 将按照指定的固定剂量通过静脉输注给药。
其他名称：
Cobimetinib 将在第 1 阶段以递增剂量口服给药，在第 2 阶段以 RP2D 给药。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展：Cobimetinib、Atezolizumab
参与者将在所有后续治疗周期（每个 28 天）中每两周接受单剂量 800 mg atezolizumab IV 输注。
参与者将在第 2 阶段每个 28 天周期的第 1-14 天以选定的推荐 RP2D 接受考比替尼。
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Atezolizumab 将按照指定的固定剂量通过静脉输注给药。
其他名称：
Cobimetinib 将在第 1 阶段以递增剂量口服给药，在第 2 阶段以 RP2D 给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第一阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：剂量递增阶段第 1 周期（周期长度 = 42 天）的第 15 天至第 42 天
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剂量递增阶段第 1 周期（周期长度 = 42 天）的第 15 天至第 42 天
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第一阶段：Cobimetinib 的最大耐受剂量
大体时间：剂量递增阶段第 1 周期（周期长度 = 42 天）的第 15 天至第 42 天
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剂量递增阶段第 1 周期（周期长度 = 42 天）的第 15 天至第 42 天
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I 期：Cobimetinib 与 Atezolizumab 联合时的推荐 II 期剂量
大体时间：剂量递增阶段第 1 周期（周期长度 = 42 天）的第 15 天至第 42 天
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剂量递增阶段第 1 周期（周期长度 = 42 天）的第 15 天至第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 Azetolizumab 产生抗治疗抗体 (ATA) 反应的参与者百分比
大体时间：第 1、2、3、4、8 周期第 1 天的输注前（第 0 小时）（第 1 周期的周期长度 = 42 天；后续周期为 28 天）和治疗完成访视（最长约 3.5 年）
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第 1、2、3、4、8 周期第 1 天的输注前（第 0 小时）（第 1 周期的周期长度 = 42 天；后续周期为 28 天）和治疗完成访视（最长约 3.5 年）
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发生不良事件 (AE) 或严重 AE (SAE) 的参与者百分比
大体时间：基线长达约 3.5 年
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基线长达约 3.5 年
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Atezolizumab 的血清最大浓度 (Cmax)
大体时间：在第 2、3、4、8 个周期（周期长度 = 28 天）的第 1 天和治疗完成访视（最多约 3.5 年）的输注前（第 0 小时）；第 1 周期第 1 天（周期长度 = 42 天）输注后 30 分钟（持续时间 = 60 分钟）
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在第 2、3、4、8 个周期（周期长度 = 28 天）的第 1 天和治疗完成访视（最多约 3.5 年）的输注前（第 0 小时）；第 1 周期第 1 天（周期长度 = 42 天）输注后 30 分钟（持续时间 = 60 分钟）
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Atezolizumab 的血清最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 2、3、4、8 周期（周期长度 = 28 天）第 1 天的输注前（第 0 小时）和治疗完成访视（最多约 3.5 年）
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第 2、3、4、8 周期（周期长度 = 28 天）第 1 天的输注前（第 0 小时）和治疗完成访视（最多约 3.5 年）
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Cobimetinib 的血浆 Cmax
大体时间：第 1 周期第 29 天（周期长度=42 天）和第 2 周期第 15 天（周期长度=28 天）给药前（第 0 小时）和给药后第 2、4、6 小时
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第 1 周期第 29 天（周期长度=42 天）和第 2 周期第 15 天（周期长度=28 天）给药前（第 0 小时）和给药后第 2、4、6 小时
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Cobimetinib 的血浆 Cmin
大体时间：第 1 周期第 29 天（周期长度=42 天）和第 2 周期第 15 天（周期长度=28 天）的给药前（第 0 小时）
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第 1 周期第 29 天（周期长度=42 天）和第 2 周期第 15 天（周期长度=28 天）的给药前（第 0 小时）
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Cobimetinib 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 29 天（周期长度=42 天）和第 2 周期第 15 天（周期长度=28 天）给药前（第 0 小时）和给药后第 2、4、6 小时
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第 1 周期第 29 天（周期长度=42 天）和第 2 周期第 15 天（周期长度=28 天）给药前（第 0 小时）和给药后第 2、4、6 小时
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由研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确定的具有最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：基线长达 3.5 年（详细时间范围在说明中提供）
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长达 3.5 年的基线（在基线时评估，然后在第 1 周期第 1 天后的前 48 周每 8 周评估一次 [周期长度 = 42 天]；此后每 12 周评估一次，直到疾病进展 [PD] 或因任何原因死亡，以两者为准首先发生 [最多约 3.5 年])
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基线长达 3.5 年（详细时间范围在说明中提供）
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研究者使用 RECIST v1.1 评估的具有客观反应（或；确认完全反应或部分反应）的参与者百分比
大体时间：长达 3.5 年的基线（在基线评估，然后在第 1 周期第 1 天后的前 48 周每 8 周评估一次 [周期长度 = 42 天]；此后每 12 周评估一次，直到 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准 [直至大约 3.5 年])
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长达 3.5 年的基线（在基线评估，然后在第 1 周期第 1 天后的前 48 周每 8 周评估一次 [周期长度 = 42 天]；此后每 12 周评估一次，直到 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准 [直至大约 3.5 年])
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OR 的持续时间，由研究者使用 RECIST v1.1 确定
大体时间：长达 3.5 年的基线（在基线评估，然后在第 1 周期第 1 天后的前 48 周每 8 周评估一次 [周期长度 = 42 天]；此后每 12 周评估一次，直到 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准 [直至大约 3.5 年])
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长达 3.5 年的基线（在基线评估，然后在第 1 周期第 1 天后的前 48 周每 8 周评估一次 [周期长度 = 42 天]；此后每 12 周评估一次，直到 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准 [直至大约 3.5 年])
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无进展生存期 (PFS)，由研究者使用 RECIST v1.1 确定
大体时间：长达 3.5 年的基线（在基线评估，然后在第 1 周期第 1 天后的前 48 周每 8 周评估一次 [周期长度 = 42 天]；此后每 12 周评估一次，直到 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准 [直至大约 3.5 年])
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长达 3.5 年的基线（在基线评估，然后在第 1 周期第 1 天后的前 48 周每 8 周评估一次 [周期长度 = 42 天]；此后每 12 周评估一次，直到 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准 [直至大约 3.5 年])
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总生存期（OS）
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多约 3.5 年）
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任何原因导致死亡的基线（最多约 3.5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月27日
初级完成 (实际的)
2019年11月4日
研究完成 (实际的)
2019年11月4日
研究注册日期
首次提交
2013年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月14日
首次发布 (估计)
2013年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月16日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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