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Étude sur l'atezolizumab en association avec le cobimétinib chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

16 décembre 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase Ib sur l'innocuité et la pharmacologie de l'atezolizumab administré avec du cobimétinib chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase Ib, ouverte, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la co-administration d'une dose intraveineuse (IV) d'atezolizumab (un anticorps anti-programmed death-ligand 1 [anti-PD-L1] ) et administration orale de cobimetinib chez les participants atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé pour lequel il n'existe aucun traitement standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

153

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide métastatique, localement avancée ou récurrente
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 12 semaines
  • Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v 1.1
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Utilisation d'une contraception hautement efficace
  • Spécimen histologique de tissu tumoral

  • Les participants qui s'inscrivent dans les cohortes d'expansion spécifiques à l'indication au stade 2 doivent consentir aux biopsies tumorales et doivent avoir l'un des types de cancer suivants :

    • Cancer colorectal métastatique
    • Cancer du poumon non à petites cellules
    • Mélanome

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion spécifiques au cancer :

  • Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie ou l'hormonothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Métastases du système nerveux central (SNC) actives ou non traitées connues
  • Maladie leptoméningée
  • Douleur liée à la tumeur non contrôlée ou épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)
  • Hypercalcémie non contrôlée ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates ou de denosumab

Critères généraux d'exclusion médicale :

  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
  • Antécédents de maladie auto-immune
  • Participants ayant déjà reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Participants atteints d'hépatite B active, d'hépatite C ou de tuberculose
  • Infections graves dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1
  • Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
  • A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1

Critères d'exclusion propres au cobimétinib :

  • Antécédents de toxicité significative antérieure d'un autre inhibiteur de la voie de la protéine kinase activée par un mitogène (MEK) nécessitant l'arrêt du traitement
  • Allergie ou hypersensibilité aux composants des formulations de cobimétinib
  • Antécédents de syndrome du QT long congénital ou d'intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à (>) 450 millisecondes lors du dépistage
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) ou inférieure à 50 %, selon la valeur la plus basse, déterminée par échocardiogramme ou analyse d'acquisition multi-gated (MUGA)
  • Antécédents ou preuves de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique qui est considérée comme un facteur de risque de décollement neurosensoriel de la rétine, de choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire
  • Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale

Critères d'exclusion liés aux médicaments :

  • Traitement antérieur avec des agonistes de clusters de différenciation (CD) 137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, des agents immunostimulateurs systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Augmentation de dose : cobimetinib, atezolizumab
Les participants recevront une dose unique de 800 milligrammes (mg) de perfusion IV d'atezolizumab les jours 1, 15 et 29 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours [période de rodage de 14 jours + période d'administration concomitante de 28 jours]), par la suite avec l'atezolizumab IV administré toutes les 2 semaines (q2w) dans tous les cycles de traitement ultérieurs (28 jours chacun). L'association avec le cobimetinib commencera le jour 15 du cycle 1 et sera administrée à des doses croissantes au cours de l'étape 1. Au cours de l'étape 1, le cobimetinib sera administré une fois par jour (QD) par voie orale pendant 21 jours consécutifs sur 28 jours (schéma posologique 21/7) à une dose initiale de 20 mg avec une augmentation de 20 mg jusqu'à la dose maximale tolérée (MTD ; pas plus de 60 mg) pour la combinaison de deux médicaments.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré à une dose fixe comme spécifié par perfusion IV.
Autres noms:
  • MPDL3280
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib sera administré par voie orale à une dose croissante au cours de l'étape 1 et à RP2D au cours de l'étape 2.
Autres noms:
  • GDC-0973
EXPÉRIMENTAL: Extension de dose : cobimetinib, atezolizumab
Les participants recevront une dose unique de 800 mg d'atezolizumab en perfusion IV q2w dans tous les cycles de traitement ultérieurs (28 jours chacun). Les participants recevront du cobimetinib au RP2D recommandé sélectionné les jours 1 à 14 de chaque cycle de 28 jours au cours de l'étape 2.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré à une dose fixe comme spécifié par perfusion IV.
Autres noms:
  • MPDL3280
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib sera administré par voie orale à une dose croissante au cours de l'étape 1 et à RP2D au cours de l'étape 2.
Autres noms:
  • GDC-0973

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase I : Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour 15 au jour 42 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) de la phase d'augmentation de la dose
Du jour 15 au jour 42 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) de la phase d'augmentation de la dose
Phase I : Dose maximale tolérée de cobimetinib
Délai: Du jour 15 au jour 42 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) de la phase d'augmentation de la dose
Du jour 15 au jour 42 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) de la phase d'augmentation de la dose
Phase I : Dose recommandée de phase II de cobimetinib en association avec l'atezolizumab
Délai: Du jour 15 au jour 42 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) de la phase d'augmentation de la dose
Du jour 15 au jour 42 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) de la phase d'augmentation de la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une réponse d'anticorps anti-thérapeutique (ATA) à l'azétolizumab
Délai: Pré-infusion (heure 0) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (durée du cycle = 42 jours pour le cycle 1 ; 28 jours pour les cycles suivants) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à environ 3,5 ans)
Pré-infusion (heure 0) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (durée du cycle = 42 jours pour le cycle 1 ; 28 jours pour les cycles suivants) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à environ 3,5 ans)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des EI graves (EIG)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 3,5 ans
Base de référence jusqu'à environ 3,5 ans
Concentration sérique maximale (Cmax) d'atezolizumab
Délai: Pré-perfusion (heure 0) le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 (durée du cycle = 28 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à environ 3,5 ans) ; 30 minutes après la perfusion (durée = 60 minutes) au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 42 jours)
Pré-perfusion (heure 0) le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 (durée du cycle = 28 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à environ 3,5 ans) ; 30 minutes après la perfusion (durée = 60 minutes) au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 42 jours)
Concentration sérique minimale (Cmin) d'atezolizumab
Délai: Pré-infusion (heure 0) le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 (durée du cycle = 28 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à environ 3,5 ans)
Pré-infusion (heure 0) le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 (durée du cycle = 28 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à environ 3,5 ans)
Cmax plasmatique du cobimetinib
Délai: Pré-dose (heure 0) et heures 2, 4, 6 post-dose le jour 29 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) et le jour 15 du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
Pré-dose (heure 0) et heures 2, 4, 6 post-dose le jour 29 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) et le jour 15 du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
Cmin plasmatique du cobimétinib
Délai: Pré-dose (heure 0) au jour 29 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) et au jour 15 du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
Pré-dose (heure 0) au jour 29 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) et au jour 15 du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du cobimetinib
Délai: Pré-dose (heure 0) et heures 2, 4, 6 post-dose le jour 29 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) et le jour 15 du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
Pré-dose (heure 0) et heures 2, 4, 6 post-dose le jour 29 du cycle 1 (durée du cycle = 42 jours) et le jour 15 du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale, telle que déterminée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Base de référence jusqu'à 3,5 ans (un délai détaillé est fourni dans la description)
Au départ jusqu'à 3,5 ans (évalué au départ puis toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines suivant le jour 1 du cycle 1 [durée du cycle = 42 jours] ; ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie [MP] ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la survient en premier [jusqu'à environ 3,5 ans])
Base de référence jusqu'à 3,5 ans (un délai détaillé est fourni dans la description)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR ; réponse complète confirmée ou réponse partielle) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Au départ jusqu'à 3,5 ans (évalué au départ puis toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines suivant le jour 1 du cycle 1 [durée du cycle = 42 jours] ; ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité [jusqu'à environ 3,5 ans])
Au départ jusqu'à 3,5 ans (évalué au départ puis toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines suivant le jour 1 du cycle 1 [durée du cycle = 42 jours] ; ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité [jusqu'à environ 3,5 ans])
Durée de la salle d'opération, déterminée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Au départ jusqu'à 3,5 ans (évalué au départ puis toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines suivant le jour 1 du cycle 1 [durée du cycle = 42 jours] ; ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité [jusqu'à environ 3,5 ans])
Au départ jusqu'à 3,5 ans (évalué au départ puis toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines suivant le jour 1 du cycle 1 [durée du cycle = 42 jours] ; ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité [jusqu'à environ 3,5 ans])
Survie sans progression (PFS), telle que déterminée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Au départ jusqu'à 3,5 ans (évalué au départ puis toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines suivant le jour 1 du cycle 1 [durée du cycle = 42 jours] ; ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité [jusqu'à environ 3,5 ans])
Au départ jusqu'à 3,5 ans (évalué au départ puis toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines suivant le jour 1 du cycle 1 [durée du cycle = 42 jours] ; ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité [jusqu'à environ 3,5 ans])
Survie globale (SG)
Délai: Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 3,5 ans)
Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 3,5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 décembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

4 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

4 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

20 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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