Studie av atezolizumab i kombination med cobimetinib hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
16 december 2019 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas Ib-studie av säkerheten och farmakologin för atezolizumab administrerat med cobimetinib hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
Detta är en öppen fas Ib, multicenterstudie utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken vid samtidig administrering av intravenös (IV) dosering av atezolizumab (en konstruerad anti-programmerad dödligand 1 [anti-PD-L1] antikropp ) och oral dosering av cobimetinib till deltagare med metastaserad eller lokalt avancerad cancer för vilken ingen standardterapi existerar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
153
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- Rocky Mountain Cancer Center - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
- Compass Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital; Cancer Center
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Solid tumör som är metastaserad, lokalt avancerad eller återkommande
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 12 veckor
- Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v 1.1
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
- Användning av mycket effektiv preventivmedel
- Histologiskt tumörvävnadsprov
Deltagare som registrerar sig i de indikationsspecifika expansionskohorterna i steg 2 måste samtycka till tumörbiopsier och måste ha en av följande typer av cancer:
- Metastatisk kolorektal cancer
- Icke-småcellig lungcancer
- Melanom
Exklusions kriterier:
Cancerspecifika uteslutningskriterier:
- Godkänd anticancerterapi, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före inskrivning
- Kända aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Leptomeningeal sjukdom
- Okontrollerad tumörrelaterad smärta eller okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande (en gång i månaden eller oftare) dräneringsprocedurer
- Okontrollerad hyperkalcemi eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling eller denosumab
Allmänna medicinska uteslutningskriterier:
- Gravida och ammande kvinnor
- Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
- Historik av autoimmun sjukdom
- Deltagare med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
- Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
- Deltagare med aktiv hepatit B, hepatit C eller tuberkulos
- Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1 dag 1
- Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1
- Fick terapeutisk oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1
Uteslutningskriterier som är unika för Cobimetinib:
- Historik med tidigare signifikant toxicitet från en annan mitogenaktiverad proteinkinas (MEK)-väghämmare som kräver avbrytande av behandlingen
- Allergi eller överkänslighet mot komponenter i cobimetinibformuleringarna
- Historik med medfödd långt QT-syndrom eller korrigerat QT-intervall (QTc) större än (>) 450 millisekunder vid screening
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under institutionell nedre normalgräns (LLN) eller under 50 %, beroende på vilket som är lägst, enligt ekokardiogram eller MUGA-skanning (Multi Gated Acquisition Scan)
- Anamnes på eller bevis på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för neurosensorisk näthinneavlossning, central serös korioretinopati (CSCR), retinal venocklusion (RVO) eller neovaskulär makuladegeneration
- Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
Uteslutningskriterier relaterade till mediciner:
- Tidigare behandling med kluster av differentiering (CD) 137 agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, systemiska immunstimulerande medel eller systemiska immunsuppressiva läkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Cobimetinib, Atezolizumab
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 800 milligram (mg) atezolizumab IV-infusion på dag 1, 15 och 29 av cykel 1 (cykellängd=42 dagar [14-dagars inkörningsperiod + 28-dagars samtidig doseringsperiod]), därefter med atezolizumab IV-dosering varannan vecka (q2w) i alla efterföljande behandlingscykler (28 dagar vardera).
Kombination med cobimetinib börjar på cykel 1 dag 15 och kommer att ges i ökande dosnivåer under steg 1.
Under steg 1 kommer cobimetinib att administreras en gång dagligen (QD) oralt under 21 på varandra följande dagar av 28 dagar (21/7 doseringsschema) med en startdos på 20 mg med upptrappning av 20 mg till den maximalt tolererade dosen (MTD; ej mer än 60 mg) för kombinationen av två läkemedel.
|
Atezolizumab kommer att administreras i en fast dos enligt specifikation via IV-infusion.
Andra namn:
Cobimetinib kommer att administreras oralt i en eskalerande dos under steg 1 och vid RP2D under steg 2.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Dosexpansion: Cobimetinib, Atezolizumab
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 800 mg atezolizumab IV infusion 2 gånger i veckan i alla efterföljande behandlingscykler (28 dagar vardera).
Deltagarna kommer att få cobimetinib vid den valda rekommenderade RP2D på dagarna 1-14 i varje 28-dagarscykel under steg 2.
|
Atezolizumab kommer att administreras i en fast dos enligt specifikation via IV-infusion.
Andra namn:
Cobimetinib kommer att administreras oralt i en eskalerande dos under steg 1 och vid RP2D under steg 2.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fas I: Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 15 till dag 42 i cykel 1 (cykellängd=42 dagar) av dosökningsfasen
|
Dag 15 till dag 42 i cykel 1 (cykellängd=42 dagar) av dosökningsfasen
|
|
Fas I: Maximal tolererad dos av Cobimetinib
Tidsram: Dag 15 till dag 42 i cykel 1 (cykellängd=42 dagar) av dosökningsfasen
|
Dag 15 till dag 42 i cykel 1 (cykellängd=42 dagar) av dosökningsfasen
|
|
Fas I: Rekommenderad fas II-dos av Cobimetinib i kombination med Atezolizumab
Tidsram: Dag 15 till dag 42 i cykel 1 (cykellängd=42 dagar) av dosökningsfasen
|
Dag 15 till dag 42 i cykel 1 (cykellängd=42 dagar) av dosökningsfasen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med anti-terapeutisk antikropp (ATA) svar på Azetolizumab
Tidsram: Förinfusion (timme 0) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykellängd=42 dagar för cykel 1; 28 dagar för efterföljande cykler) och vid behandlingsavslutande besök (upp till cirka 3,5 år)
|
Förinfusion (timme 0) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykellängd=42 dagar för cykel 1; 28 dagar för efterföljande cykler) och vid behandlingsavslutande besök (upp till cirka 3,5 år)
|
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) eller allvarliga AE (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 3,5 år
|
Baslinje upp till cirka 3,5 år
|
|
|
Serum maximal koncentration (Cmax) av atezolizumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 8 (cykellängd=28 dagar) och vid avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 3,5 år); 30 minuter efter infusion (varaktighet=60 minuter) på cykel 1 dag 1 (cykellängd=42 dagar)
|
Pre-infusion (timme 0) på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 8 (cykellängd=28 dagar) och vid avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 3,5 år); 30 minuter efter infusion (varaktighet=60 minuter) på cykel 1 dag 1 (cykellängd=42 dagar)
|
|
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) av Atezolizumab
Tidsram: Pre-infusion (timme 0) på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 8 (cykellängd=28 dagar) och vid avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 3,5 år)
|
Pre-infusion (timme 0) på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 8 (cykellängd=28 dagar) och vid avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 3,5 år)
|
|
|
Plasma Cmax för Cobimetinib
Tidsram: Fördos (timme 0) och timmar 2, 4, 6 efter dos på dag 29 av cykel 1 (cykellängd=42 dagar) och dag 15 av cykel 2 (cykellängd=28 dagar)
|
Fördos (timme 0) och timmar 2, 4, 6 efter dos på dag 29 av cykel 1 (cykellängd=42 dagar) och dag 15 av cykel 2 (cykellängd=28 dagar)
|
|
|
Plasma Cmin av Cobimetinib
Tidsram: Fördos (timme 0) på dag 29 av cykel 1 (cykellängd=42 dagar) och dag 15 av cykel 2 (cykellängd=28 dagar)
|
Fördos (timme 0) på dag 29 av cykel 1 (cykellängd=42 dagar) och dag 15 av cykel 2 (cykellängd=28 dagar)
|
|
|
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för Cobimetinib
Tidsram: Fördos (timme 0) och timmar 2, 4, 6 efter dos på dag 29 av cykel 1 (cykellängd=42 dagar) och dag 15 av cykel 2 (cykellängd=28 dagar)
|
Fördos (timme 0) och timmar 2, 4, 6 efter dos på dag 29 av cykel 1 (cykellängd=42 dagar) och dag 15 av cykel 2 (cykellängd=28 dagar)
|
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar, som fastställts av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 3,5 år (detaljerad tidsram finns i beskrivningen)
|
Baslinje upp till 3,5 år (bedöms vid Baseline sedan var 8:e vecka under de första 48 veckorna efter dag 1 av cykel 1 [cykellängd=42 dagar]; därefter var 12:e vecka till progressiv sjukdom [PD] eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som helst inträffar först [upp till cirka 3,5 år])
|
Baslinje upp till 3,5 år (detaljerad tidsram finns i beskrivningen)
|
|
Andel deltagare med objektivt svar (ELLER; bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar) som bedömts av utredaren med RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje upp till 3,5 år (bedöms vid Baseline sedan var 8:e vecka under de första 48 veckorna efter Dag 1 Cykel 1 [cykellängd=42 dagar]; därefter var 12:e vecka tills PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först [upp till cirka 3,5 år])
|
Baslinje upp till 3,5 år (bedöms vid Baseline sedan var 8:e vecka under de första 48 veckorna efter Dag 1 Cykel 1 [cykellängd=42 dagar]; därefter var 12:e vecka tills PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först [upp till cirka 3,5 år])
|
|
|
Varaktighet för ELLER, som bestäms av utredare med RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje upp till 3,5 år (bedöms vid Baseline sedan var 8:e vecka under de första 48 veckorna efter Dag 1 Cykel 1 [cykellängd=42 dagar]; därefter var 12:e vecka tills PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först [upp till cirka 3,5 år])
|
Baslinje upp till 3,5 år (bedöms vid Baseline sedan var 8:e vecka under de första 48 veckorna efter Dag 1 Cykel 1 [cykellängd=42 dagar]; därefter var 12:e vecka tills PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först [upp till cirka 3,5 år])
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS), som bestäms av utredare med RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje upp till 3,5 år (bedöms vid Baseline sedan var 8:e vecka under de första 48 veckorna efter Dag 1 Cykel 1 [cykellängd=42 dagar]; därefter var 12:e vecka tills PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först [upp till cirka 3,5 år])
|
Baslinje upp till 3,5 år (bedöms vid Baseline sedan var 8:e vecka under de första 48 veckorna efter Dag 1 Cykel 1 [cykellängd=42 dagar]; därefter var 12:e vecka tills PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först [upp till cirka 3,5 år])
|
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 3,5 år)
|
Baslinje upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 3,5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
27 december 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
4 november 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
4 november 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
20 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 december 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2019
Senast verifierad
1 december 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GP28363
- 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .