Az atezolizumab és kobimetinib kombináció vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
2019. december 16. frissítette: Hoffmann-La Roche
A kobimetinibbel együtt adott atezolizumab biztonságosságára és farmakológiájára vonatkozó Ib fázisú vizsgálat lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
Ez egy Ib fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat, amelynek célja az atezolizumab (egy tervezett anti-programozott halálligand 1 [anti-PD-L1] antitest) intravénás (IV) adagolásának biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérése. ) és a kobimetinib orális adagolása olyan metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott rákban szenvedő betegeknél, akiknél nem létezik standard terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
153
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
- Rocky Mountain Cancer Center - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97225
- Compass Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76012
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119074
- National University Hospital; Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szilárd daganat, amely áttétes, lokálisan előrehaladott vagy visszatérő
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint (>/=) 12 hét
- Mérhető betegség, a RECIST v 1.1 definíciója szerint
- Megfelelő hematológiai és végszervi működés
- Rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása
- Szövettani tumorszövet minta
A 2. stádiumban az indikáció-specifikus bővítési csoportokba beiratkozó résztvevőknek bele kell járulniuk a tumorbiopsziához, és az alábbi ráktípusok egyikével kell rendelkezniük:
- Áttétes vastagbélrák
- Nem kissejtes tüdőrák
- Melanóma
Kizárási kritériumok:
Rákspecifikus kizárási kritériumok:
- Bármilyen jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát vagy hormonterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
- Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel a beiratkozást megelőző 28 napon belül
- Ismert aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
- Leptomeningealis betegség
- Kontrollálatlan daganattal összefüggő fájdalom vagy kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő (havonta egyszer vagy gyakrabban) vízelvezetést igényel
- Nem kontrollált hiperkalcémia vagy tünetekkel járó hiperkalcémia, amely biszfoszfonát- vagy denosumab-kezelést igényel
Általános orvosi kizárási kritériumok:
- Terhes és szoptató nők
- Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
- Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
- Autoimmun betegségek története
- Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett résztvevők
- Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)
- Aktív hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy tuberkulózisban szenvedők
- Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül 1. nap
- A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklust megelőző 2 héten belül 1. nap
- Terápiás orális vagy IV antibiotikumot kapott az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség
- Az 1. ciklust megelőző 28 napon belüli diagnosztizáláson kívüli nagy sebészeti beavatkozás 1. nap, vagy a vizsgálat során várhatóan jelentős sebészeti beavatkozás szükséges
- Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap
A Cobimetinib egyedi kizárási kritériumai:
- Más mitogén-aktivált protein kináz (MEK) útvonal-gátló korábbi jelentős toxicitása a kórtörténetben, amely a kezelés leállítását igényli
- Allergia vagy túlérzékenység a kobimetinib készítmények összetevőivel szemben
- Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT-intervallum (QTc) több mint (>) 450 milliszekundum a szűréskor
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi alsó határa (LLN) alatt vagy 50% alatti, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb, az echokardiogram vagy a Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) vizsgálat alapján
- A retina patológiája a kórelőzményben vagy a szemészeti vizsgálaton kimutatott bizonyíték, amelyet a neuroszenzoros retinaleválás, a centrális serous chorioretinopathia (CSCR), a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekintenek
- Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást
Gyógyszerekkel kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés differenciálódási klaszterekkel (CD) 137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, szisztémás immunstimuláló szerekkel vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Dózis-emelés: Cobimetinib, Atezolizumab
A résztvevők egyszeri 800 milligramm (mg) atezolizumab IV infúziót kapnak az 1. ciklus 1., 15. és 29. napján (a ciklus hossza = 42 nap [14 napos bejáratási időszak + 28 napos egyidejű adagolási időszak]), ezt követően atezolizumab iv. adagolásával 2 hetente (q2w) minden további kezelési ciklusban (28 nap).
A kobimetinibbel történő kombináció az 1. ciklus 15. napján kezdődik, és az 1. szakaszban növekvő dózisszintekkel kerül beadásra.
Az 1. szakaszban a kobimetinibet naponta egyszer (QD) orálisan adják be a 28 napból 21 egymást követő napon keresztül (21/7 adagolási rend), 20 mg-os kezdő adagban, 20 mg-os emeléssel a maximális tolerált dózisig (MTD; nem) több mint 60 mg) a két gyógyszer kombinációja esetén.
|
Az atezolizumabot rögzített dózisban adják be IV infúzióval.
Más nevek:
A kobimetinibet az 1. szakaszban orálisan, növekvő dózisban, a 2. szakaszban pedig RP2D-vel adják be.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Dózis-kiterjesztés: Cobimetinib, Atezolizumab
A résztvevők egyszeri 800 mg-os atezolizumab IV infúziót kapnak naponta kétszer az összes további kezelési ciklusban (28 nap).
A résztvevők kobimetinibet kapnak a kiválasztott ajánlott RP2D-vel a 2. szakaszban minden 28 napos ciklus 1-14. napján.
|
Az atezolizumabot rögzített dózisban adják be IV infúzióval.
Más nevek:
A kobimetinibet az 1. szakaszban orálisan, növekvő dózisban, a 2. szakaszban pedig RP2D-vel adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
I. fázis: A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napjától 42. napig (ciklus hossza = 42 nap) a dózisemelési fázis
|
Az 1. ciklus 15. napjától 42. napig (ciklus hossza = 42 nap) a dózisemelési fázis
|
|
I. fázis: A kobimetinib maximális tolerált dózisa
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napjától 42. napig (ciklus hossza = 42 nap) a dózisemelési fázis
|
Az 1. ciklus 15. napjától 42. napig (ciklus hossza = 42 nap) a dózisemelési fázis
|
|
I. fázis: A kobimetinib javasolt II. fázisú adagja atezolizumabbal kombinálva
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napjától 42. napig (ciklus hossza = 42 nap) a dózisemelési fázis
|
Az 1. ciklus 15. napjától 42. napig (ciklus hossza = 42 nap) a dózisemelési fázis
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az azetolizumabra terápiás antitestre (ATA) reagáltak
Időkeret: Infúzió előtti (0. óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (a ciklus hossza = 42 nap az 1. ciklusban; 28 nap a következő ciklusokban) és a kezelés befejezése utáni látogatáskor (kb. 3,5 évig)
|
Infúzió előtti (0. óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (a ciklus hossza = 42 nap az 1. ciklusban; 28 nap a következő ciklusokban) és a kezelés befejezése utáni látogatáskor (kb. 3,5 évig)
|
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) vagy súlyos mellékhatásokkal (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 3,5 évig
|
Alaphelyzet körülbelül 3,5 évig
|
|
|
Az atezolizumab szérum maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Infúzió előtti (0. óra) a 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap) és a kezelés befejezését követő látogatáskor (legfeljebb 3,5 év); 30 perccel az infúzió után (időtartam = 60 perc) az 1. ciklusban 1. napon (ciklus hossza = 42 nap)
|
Infúzió előtti (0. óra) a 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap) és a kezelés befejezését követő látogatáskor (legfeljebb 3,5 év); 30 perccel az infúzió után (időtartam = 60 perc) az 1. ciklusban 1. napon (ciklus hossza = 42 nap)
|
|
|
Az atezolizumab minimális szérumkoncentrációja (Cmin).
Időkeret: Infúzió előtti (0. óra) a 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap) és a kezelés befejezése utáni látogatáskor (legfeljebb 3,5 év)
|
Infúzió előtti (0. óra) a 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap) és a kezelés befejezése utáni látogatáskor (legfeljebb 3,5 év)
|
|
|
A kobimetinib plazma Cmax-ja
Időkeret: Az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 2., 4., 6. órában az 1. ciklus 29. napján (ciklus hossza = 42 nap) és a 2. ciklus 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
|
Az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 2., 4., 6. órában az 1. ciklus 29. napján (ciklus hossza = 42 nap) és a 2. ciklus 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
Cobimetinib plazma Cmin
Időkeret: Adagolás előtti (0. óra) az 1. ciklus 29. napján (ciklus hossza = 42 nap) és a 2. ciklus 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
|
Adagolás előtti (0. óra) az 1. ciklus 29. napján (ciklus hossza = 42 nap) és a 2. ciklus 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
A kobimetinib koncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC).
Időkeret: Az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 2., 4., 6. órában az 1. ciklus 29. napján (ciklus hossza = 42 nap) és a 2. ciklus 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
|
Az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 2., 4., 6. órában az 1. ciklus 29. napján (ciklus hossza = 42 nap) és a 2. ciklus 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya, amelyet a vizsgáló a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján határoz meg
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 3,5 év (a részletes időkeret a leírásban található)
|
Kiindulási állapot 3,5 évig (a kiindulási állapot értékelése, majd az 1. ciklus 1. napját követő első 48 hétben 8 hetente [ciklus hossza = 42 nap]; ezt követően 12 hetente a progresszív betegség [PD] vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik először fordul elő [kb. 3,5 évig])
|
Alapállapot legfeljebb 3,5 év (a részletes időkeret a leírásban található)
|
|
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya (VAGY; megerősített teljes válasz vagy részleges válasz) a nyomozó által a RECIST v1.1 használatával értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot 3,5 évig (kiinduláskor értékelve, majd 8 hetente az 1. napi ciklust követő első 48 héten [ciklus hossza = 42 nap]; ezt követően 12 hetente a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb [legfeljebb körülbelül 3,5 év])
|
Kiindulási állapot 3,5 évig (kiinduláskor értékelve, majd 8 hetente az 1. napi ciklust követő első 48 héten [ciklus hossza = 42 nap]; ezt követően 12 hetente a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb [legfeljebb körülbelül 3,5 év])
|
|
|
A VAGY időtartama, a vizsgáló által a RECIST v1.1 használatával meghatározottak szerint
Időkeret: Kiindulási állapot 3,5 évig (kiinduláskor értékelve, majd 8 hetente az 1. napi ciklust követő első 48 héten [ciklus hossza = 42 nap]; ezt követően 12 hetente a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb [legfeljebb körülbelül 3,5 év])
|
Kiindulási állapot 3,5 évig (kiinduláskor értékelve, majd 8 hetente az 1. napi ciklust követő első 48 héten [ciklus hossza = 42 nap]; ezt követően 12 hetente a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb [legfeljebb körülbelül 3,5 év])
|
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS), a nyomozó által a RECIST v1.1 használatával meghatározott
Időkeret: Kiindulási állapot 3,5 évig (kiinduláskor értékelve, majd 8 hetente az 1. napi ciklust követő első 48 héten [ciklus hossza = 42 nap]; ezt követően 12 hetente a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb [legfeljebb körülbelül 3,5 év])
|
Kiindulási állapot 3,5 évig (kiinduláskor értékelve, majd 8 hetente az 1. napi ciklust követő első 48 héten [ciklus hossza = 42 nap]; ezt követően 12 hetente a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb [legfeljebb körülbelül 3,5 év])
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kiindulási állapot a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (kb. 3,5 évig)
|
Kiindulási állapot a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (kb. 3,5 évig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. december 27.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. november 4.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. november 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 14.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. november 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. december 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 16.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GP28363
- 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .