Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение атезолизумаба в комбинации с кобиметинибом у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

16 декабря 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Исследование фазы Ib безопасности и фармакологии атезолизумаба, вводимого с кобиметинибом, у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики при одновременном внутривенном (в/в) введении атезолизумаба (модифицированного антитела против лиганда запрограммированной смерти 1 [анти-PD-L1]). ) и пероральное дозирование кобиметиниба у участников с метастатическим или местнораспространенным раком, для которого не существует стандартной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Солидная опухоль, которая является метастатической, местно-распространенной или рецидивирующей
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 12 недель
  • Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v 1.1
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Использование высокоэффективной контрацепции
  • Гистологический образец опухолевой ткани

  • Участники, зачисленные в расширенные когорты по конкретным показаниям на этапе 2, должны дать согласие на биопсию опухоли и должны иметь один из следующих типов рака:

    • Метастатический колоректальный рак
    • Немелкоклеточный рак легкого
    • Меланома

Критерий исключения:

Критерии исключения, специфичные для рака:

  • Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
  • Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до включения
  • Известные активные или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью, или неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных (один раз в месяц или чаще) дренажных процедур
  • Неконтролируемая гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом

Общие медицинские критерии исключения:

  • Беременные и кормящие женщины
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
  • История аутоиммунного заболевания
  • Участники с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Участники с активным гепатитом В, гепатитом С или туберкулезом
  • Тяжелые инфекции в течение 4 недель до цикла 1 День 1
  • Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1 День 1
  • Получал терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностики в течение 28 дней до цикла 1, день 1 или ожидаемая необходимость серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла. День 1.

Критерии исключения, уникальные для кобиметиниба:

  • История предшествующей значительной токсичности от другого ингибитора пути митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), требующего прекращения лечения
  • Аллергия или гиперчувствительность к компонентам препаратов кобиметиниба.
  • История врожденного синдрома удлиненного интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc) более (>) 450 миллисекунд при скрининге
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нижнего предела нормы (НГН) или ниже 50%, в зависимости от того, что ниже, по данным эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA).
  • Наличие в анамнезе или доказательство патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки, центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
  • Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.

Критерии исключения, связанные с лекарствами:

  • Предшествующее лечение агонистами кластеров дифференцировки (CD) 137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, системными иммуностимуляторами или системными иммунодепрессантами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: кобиметиниб, атезолизумаб
Участники получат однократную дозу 800 миллиграммов (мг) атезолизумаба для внутривенной инфузии в дни 1, 15 и 29 цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня [14-дневный подготовительный период + 28-дневный период одновременного введения]), после чего с внутривенным введением атезолизумаба каждые 2 недели (q2w) во всех последующих циклах лечения (каждый по 28 дней). Комбинация с кобиметинибом начнется в 15-й день цикла 1 и будет назначаться в возрастающих дозах на этапе 1. На этапе 1 кобиметиниб будет вводиться один раз в день (QD) перорально в течение 21 дня подряд из 28 дней (схема дозирования 21/7) в начальной дозе 20 мг с повышением на 20 мг до достижения максимально переносимой дозы (MTD; не указано). более 60 мг) для комбинации двух препаратов.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в фиксированной дозе, как указано, посредством внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • MPDL3280
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб будет вводиться перорально в возрастающей дозе на этапе 1 и при RP2D на этапе 2.
Другие имена:
  • ГДК-0973
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы: кобиметиниб, атезолизумаб
Участники получат однократную дозу 800 мг атезолизумаба для внутривенной инфузии каждые 2 недели во всех последующих циклах лечения (каждый по 28 дней). Участники будут получать кобиметиниб в выбранной рекомендованной RP2D в дни 1-14 каждого 28-дневного цикла на этапе 2.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в фиксированной дозе, как указано, посредством внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • MPDL3280
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб будет вводиться перорально в возрастающей дозе на этапе 1 и при RP2D на этапе 2.
Другие имена:
  • ГДК-0973

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза I: процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 15 по 42 день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) фазы повышения дозы
С 15 по 42 день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) фазы повышения дозы
Фаза I: максимально переносимая доза кобиметиниба
Временное ограничение: С 15 по 42 день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) фазы повышения дозы
С 15 по 42 день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) фазы повышения дозы
Фаза I: рекомендуемая доза кобиметиниба для фазы II в сочетании с атезолизумабом
Временное ограничение: С 15 по 42 день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) фазы повышения дозы
С 15 по 42 день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) фазы повышения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом антитерапевтических антител (ATA) на ацетолизумаб
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0-й час) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8 (продолжительность цикла = 42 дня для цикла 1; 28 дней для последующих циклов) и при визите для завершения лечения (примерно до 3,5 лет)
Предварительная инфузия (0-й час) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8 (продолжительность цикла = 42 дня для цикла 1; 28 дней для последующих циклов) и при визите для завершения лечения (примерно до 3,5 лет)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 3,5 лет
Базовый уровень примерно до 3,5 лет
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0-й час) в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 (продолжительность цикла = 28 дней) и при визите для завершения лечения (примерно до 3,5 лет); 30 минут после инфузии (продолжительность = 60 минут) в цикле 1 День 1 (продолжительность цикла = 42 дня)
Предварительная инфузия (0-й час) в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 (продолжительность цикла = 28 дней) и при визите для завершения лечения (примерно до 3,5 лет); 30 минут после инфузии (продолжительность = 60 минут) в цикле 1 День 1 (продолжительность цикла = 42 дня)
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) атезолизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0-й час) в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 (продолжительность цикла = 28 дней) и при визите для завершения лечения (примерно до 3,5 лет)
Предварительная инфузия (0-й час) в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 (продолжительность цикла = 28 дней) и при визите для завершения лечения (примерно до 3,5 лет)
Плазменная Cmax кобиметиниба
Временное ограничение: До введения дозы (час 0) и часы 2, 4, 6 после введения дозы на 29-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) и на 15-й день цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней)
До введения дозы (час 0) и часы 2, 4, 6 после введения дозы на 29-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) и на 15-й день цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней)
Плазменная Cmin кобиметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (час 0) на 29-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) и на 15-й день цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней)
Предварительная доза (час 0) на 29-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) и на 15-й день цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) кобиметиниба
Временное ограничение: До введения дозы (час 0) и часы 2, 4, 6 после введения дозы на 29-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) и на 15-й день цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней)
До введения дозы (час 0) и часы 2, 4, 6 после введения дозы на 29-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 42 дня) и на 15-й день цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней)
Процент участников с наилучшим общим ответом, определенный исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Базовый до 3,5 лет (подробные сроки указаны в описании)
Исходный уровень до 3,5 лет (оценивается на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель после 1-го дня цикла 1 [продолжительность цикла = 42 дня]; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания [PD] или смерти по любой причине, в зависимости от того, что возникает впервые [примерно до 3,5 лет])
Базовый до 3,5 лет (подробные сроки указаны в описании)
Процент участников с объективным ответом (ИЛИ; подтвержденный полный ответ или частичный ответ) по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до 3,5 лет (оценивается на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель после 1-го дня цикла 1 [продолжительность цикла = 42 дня]; затем каждые 12 недель до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше [до примерно 3,5 года])
Исходный уровень до 3,5 лет (оценивается на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель после 1-го дня цикла 1 [продолжительность цикла = 42 дня]; затем каждые 12 недель до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше [до примерно 3,5 года])
Продолжительность ОР, определенная исследователем с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до 3,5 лет (оценивается на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель после 1-го дня цикла 1 [продолжительность цикла = 42 дня]; затем каждые 12 недель до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше [до примерно 3,5 года])
Исходный уровень до 3,5 лет (оценивается на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель после 1-го дня цикла 1 [продолжительность цикла = 42 дня]; затем каждые 12 недель до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше [до примерно 3,5 года])
Выживаемость без прогрессирования (PFS), определенная исследователем с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до 3,5 лет (оценивается на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель после 1-го дня цикла 1 [продолжительность цикла = 42 дня]; затем каждые 12 недель до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше [до примерно 3,5 года])
Исходный уровень до 3,5 лет (оценивается на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель после 1-го дня цикла 1 [продолжительность цикла = 42 дня]; затем каждые 12 недель до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше [до примерно 3,5 года])
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (примерно до 3,5 лет)
Исходный уровень до смерти по любой причине (примерно до 3,5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 декабря 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться