Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av atezolizumab i kombinasjon med cobimetinib hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

16. desember 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib-studie av sikkerheten og farmakologien til atezolizumab administrert med cobimetinib hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en fase Ib, åpen, multisenterstudie designet for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken ved samtidig administrering av intravenøs (IV) dosering av atezolizumab (et konstruert anti-programmert dødsligand 1 [anti-PD-L1] antistoff ) og oral dosering av cobimetinib hos deltakere med metastatisk eller lokalt avansert kreft som ikke finnes standardbehandling for.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Solid svulst som er metastatisk, lokalt avansert eller tilbakevendende
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder større enn eller lik (>/=) 12 uker
  • Målbar sykdom, som definert av RECIST v 1.1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Bruk av svært effektiv prevensjon
  • Histologisk tumorvevsprøve

  • Deltakere som melder seg inn i de indikasjonsspesifikke ekspansjonskohortene i trinn 2 må samtykke til tumorbiopsier og må ha en av følgende typer kreft:

    • Metastatisk tykktarmskreft
    • Ikke-småcellet lungekreft
    • Melanom

Ekskluderingskriterier:

Kreftspesifikke eksklusjonskriterier:

  • Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før påmelding
  • Kjente aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte eller ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever tilbakevendende (en gang i måneden eller oftere) dreneringsprosedyrer
  • Ukontrollert hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab

Generelle medisinske eksklusjonskriterier:

  • Gravide og ammende kvinner
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Deltakere med tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Deltakere med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller tuberkulose
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1 dag 1
  • Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1 dag 1
  • Fikk terapeutisk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1

Eksklusjonskriterier som er unike for Cobimetinib:

  • Anamnese med tidligere betydelig toksisitet fra en annen mitogenaktivert proteinkinase (MEK) pathway-hemmer som krever seponering av behandlingen
  • Allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i cobimetinib-formuleringene
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall (QTc) større enn (>) 450 millisekunder ved screening
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonell nedre normalgrense (LLN) eller under 50 %, avhengig av hva som er lavere, bestemt ved ekkokardiogram eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) skanning
  • Anamnese med eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneløsning, sentral serøs korioretinopati (CSCR), retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon
  • Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon

Ekskluderingskriterier knyttet til medisiner:

  • Tidligere behandling med clusters of differentiation (CD) 137 agonister eller immunkontrollpunktblokkadeterapier, systemiske immunstimulerende midler eller systemiske immunsuppressive medisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Doseøkning: Cobimetinib, Atezolizumab
Deltakerne vil motta enkeltdose på 800 milligram (mg) atezolizumab IV-infusjon på dag 1, 15 og 29 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager [14-dagers innkjøringsperiode + 28-dagers samtidig doseringsperiode]), deretter med atezolizumab IV-dosering hver 2. uke (q2w) i alle påfølgende behandlingssykluser (28 dager hver). Kombinasjon med cobimetinib vil begynne på syklus 1 dag 15 og gis med økende dosenivåer i løpet av trinn 1. I løpet av trinn 1 vil cobimetinib administreres én gang daglig (QD) oralt i 21 påfølgende dager av 28 dager (21/7 doseringsplan) med en startdose på 20 mg med eskalering på 20 mg til maksimal tolerert dose (MTD; ikke mer enn 60 mg) for kombinasjonen av to legemidler.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i en fast dose som spesifisert via IV infusjon.
Andre navn:
  • MPDL3280
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib vil bli administrert oralt i en økende dose under trinn 1 og ved RP2D under trinn 2.
Andre navn:
  • GDC-0973
EKSPERIMENTELL: Doseutvidelse: Cobimetinib, Atezolizumab
Deltakerne vil få en enkeltdose på 800 mg atezolizumab IV infusjon 2 ganger daglig i alle påfølgende behandlingssykluser (28 dager hver). Deltakerne vil motta cobimetinib ved den valgte anbefalte RP2D på dag 1-14 i hver 28-dagers syklus under trinn 2.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i en fast dose som spesifisert via IV infusjon.
Andre navn:
  • MPDL3280
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib vil bli administrert oralt i en økende dose under trinn 1 og ved RP2D under trinn 2.
Andre navn:
  • GDC-0973

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 15 til dag 42 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) av doseøkningsfasen
Dag 15 til dag 42 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) av doseøkningsfasen
Fase I: Maksimal tolerert dose av Cobimetinib
Tidsramme: Dag 15 til dag 42 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) av doseøkningsfasen
Dag 15 til dag 42 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) av doseøkningsfasen
Fase I: Anbefalt fase II-dose av Cobimetinib når det kombineres med Atezolizumab
Tidsramme: Dag 15 til dag 42 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) av doseøkningsfasen
Dag 15 til dag 42 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) av doseøkningsfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutisk antistoff (ATA)-respons på Azetolizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8 (sykluslengde=42 dager for syklus 1; 28 dager for påfølgende sykluser) og ved behandlingsavslutningsbesøk (opptil ca. 3,5 år)
Pre-infusjon (time 0) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8 (sykluslengde=42 dager for syklus 1; 28 dager for påfølgende sykluser) og ved behandlingsavslutningsbesøk (opptil ca. 3,5 år)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) eller alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til ca. 3,5 år
Baseline opp til ca. 3,5 år
Serum maksimal konsentrasjon (Cmax) av atezolizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) på dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 8 (sykluslengde=28 dager) og ved behandlingsavslutningsbesøk (opptil ca. 3,5 år); 30 minutter etter infusjon (varighet=60 minutter) på syklus 1 dag 1 (sykluslengde=42 dager)
Pre-infusjon (time 0) på dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 8 (sykluslengde=28 dager) og ved behandlingsavslutningsbesøk (opptil ca. 3,5 år); 30 minutter etter infusjon (varighet=60 minutter) på syklus 1 dag 1 (sykluslengde=42 dager)
Serum Minimum konsentrasjon (Cmin) av Atezolizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) på dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 8 (sykluslengde=28 dager) og ved behandlingsavslutningsbesøk (opptil ca. 3,5 år)
Pre-infusjon (time 0) på dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 8 (sykluslengde=28 dager) og ved behandlingsavslutningsbesøk (opptil ca. 3,5 år)
Plasma Cmax for Cobimetinib
Tidsramme: Før dose (time 0) og timer 2, 4, 6 etter dose på dag 29 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) og dag 15 av syklus 2 (sykluslengde=28 dager)
Før dose (time 0) og timer 2, 4, 6 etter dose på dag 29 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) og dag 15 av syklus 2 (sykluslengde=28 dager)
Plasma Cmin av Cobimetinib
Tidsramme: Fordosering (time 0) på dag 29 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) og dag 15 av syklus 2 (sykluslengde=28 dager)
Fordosering (time 0) på dag 29 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) og dag 15 av syklus 2 (sykluslengde=28 dager)
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) av Cobimetinib
Tidsramme: Før dose (time 0) og timer 2, 4, 6 etter dose på dag 29 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) og dag 15 av syklus 2 (sykluslengde=28 dager)
Før dose (time 0) og timer 2, 4, 6 etter dose på dag 29 av syklus 1 (sykluslengde=42 dager) og dag 15 av syklus 2 (sykluslengde=28 dager)
Prosentandel av deltakere med best overordnet respons, bestemt av etterforsker ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opptil 3,5 år (detaljert tidsramme er gitt i beskrivelsen)
Baseline opptil 3,5 år (vurdert ved baseline deretter hver 8. uke i de første 48 ukene etter dag 1 av syklus 1 [sykluslengde=42 dager]; deretter hver 12. uke inntil progressiv sykdom [PD] eller død på grunn av en hvilken som helst årsak oppstår først [opptil ca. 3,5 år])
Baseline opptil 3,5 år (detaljert tidsramme er gitt i beskrivelsen)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (ELLER; bekreftet fullstendig respons eller delvis respons) som vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline opptil 3,5 år (vurdert ved baseline deretter hver 8. uke i de første 48 ukene etter dag 1 syklus 1 [sykluslengde=42 dager]; deretter hver 12. uke frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først [opp til ca 3,5 år])
Baseline opptil 3,5 år (vurdert ved baseline deretter hver 8. uke i de første 48 ukene etter dag 1 syklus 1 [sykluslengde=42 dager]; deretter hver 12. uke frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først [opp til ca 3,5 år])
Varighet av ELLER, bestemt av etterforsker ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline opptil 3,5 år (vurdert ved baseline deretter hver 8. uke i de første 48 ukene etter dag 1 syklus 1 [sykluslengde=42 dager]; deretter hver 12. uke frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først [opp til ca 3,5 år])
Baseline opptil 3,5 år (vurdert ved baseline deretter hver 8. uke i de første 48 ukene etter dag 1 syklus 1 [sykluslengde=42 dager]; deretter hver 12. uke frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først [opp til ca 3,5 år])
Progresjonsfri overlevelse (PFS), som bestemt av etterforsker ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline opptil 3,5 år (vurdert ved baseline deretter hver 8. uke i de første 48 ukene etter dag 1 syklus 1 [sykluslengde=42 dager]; deretter hver 12. uke frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først [opp til ca 3,5 år])
Baseline opptil 3,5 år (vurdert ved baseline deretter hver 8. uke i de første 48 ukene etter dag 1 syklus 1 [sykluslengde=42 dager]; deretter hver 12. uke frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først [opp til ca 3,5 år])
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 3,5 år)
Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 3,5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. desember 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

20. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

17. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere