Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af atezolizumab i kombination med cobimetinib hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

16. december 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase Ib-undersøgelse af sikkerheden og farmakologien af ​​atezolizumab administreret med cobimetinib hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et fase Ib, åbent, multicenterstudie designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved samtidig administration af intravenøs (IV) dosering af atezolizumab (et konstrueret anti-programmeret dødsligand 1 [anti-PD-L1] antistof ) og oral dosering af cobimetinib til deltagere med metastatisk eller lokalt fremskreden cancer, for hvilken der ikke findes standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Hopital Notre-Dame
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Center - Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Compass Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
        • Texas Oncology, P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital; Cancer Center
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Solid tumor, der er metastatisk, lokalt fremskreden eller tilbagevendende
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid større end eller lig med (>/=) 12 uger
  • Målbar sygdom, som defineret af RECIST v 1.1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Brug af højeffektiv prævention
  • Histologisk tumorvævsprøve

  • Deltagere, der tilmelder sig de indikationsspecifikke ekspansionskohorter i trin 2, skal samtykke til tumorbiopsier og skal have en af ​​følgende typer kræft:

    • Metastatisk tyktarmskræft
    • Ikke-småcellet lungekræft
    • Melanom

Ekskluderingskriterier:

Kræftspecifikke udelukkelseskriterier:

  • Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før indskrivning
  • Kendte aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte eller ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende (en gang om måneden eller oftere) dræningsprocedurer
  • Ukontrolleret hypercalcæmi eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab

Generelle medicinske udelukkelseskriterier:

  • Gravide og ammende kvinder
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutika produceret i kinesisk hamster-ovariecelle eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Deltagere med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation
  • Positiv test for human immundefektvirus (HIV)
  • Deltagere med aktiv hepatitis B, hepatitis C eller tuberkulose
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1
  • Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 Dag 1
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1

Eksklusionskriterier, der er unikke for Cobimetinib:

  • Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK) pathway-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen
  • Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i cobimetinib-formuleringerne
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval (QTc) større end (>) 450 millisekunder ved screening
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel nedre normalgrænse (LLN) eller under 50 %, alt efter hvad der er lavere, som bestemt ved ekkokardiogram eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) scanning
  • Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning, central serøs chorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration
  • Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption

Eksklusionskriterier relateret til medicin:

  • Tidligere behandling med clusters of differentiation (CD) 137 agonister eller immun checkpoint blokade terapier, systemiske immunstimulerende midler eller systemisk immunsuppressiv medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosis-eskalering: Cobimetinib, Atezolizumab
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 800 milligram (mg) atezolizumab IV-infusion på dag 1, 15 og 29 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage [14-dages indkøringsperiode + 28-dages samtidig doseringsperiode]) med atezolizumab IV-dosering hver 2. uge (q2w) i alle efterfølgende behandlingscyklusser (28 dage hver). Kombination med cobimetinib vil begynde på cyklus 1 dag 15 og vil blive givet i stigende dosisniveauer i trin 1. I trin 1 vil cobimetinib blive administreret én gang dagligt (QD) oralt i 21 på hinanden følgende dage ud af 28 dage (21/7 doseringsplan) med en startdosis på 20 mg med eskalering på 20 mg indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD; ikke mere end 60 mg) for kombinationen af ​​to lægemidler.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive indgivet i en fast dosis som specificeret via IV infusion.
Andre navne:
  • MPDL3280
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i en eskalerende dosis i trin 1 og ved RP2D i trin 2.
Andre navne:
  • GDC-0973
EKSPERIMENTEL: Dosisudvidelse: Cobimetinib, Atezolizumab
Deltagerne vil modtage en enkeltdosis på 800 mg atezolizumab IV-infusion q2w i alle efterfølgende behandlingscyklusser (28 dage hver). Deltagerne vil modtage cobimetinib ved den valgte anbefalede RP2D på dag 1-14 i hver 28-dages cyklus i trin 2.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive indgivet i en fast dosis som specificeret via IV infusion.
Andre navne:
  • MPDL3280
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i en eskalerende dosis i trin 1 og ved RP2D i trin 2.
Andre navne:
  • GDC-0973

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 15 til dag 42 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) i dosis-eskaleringsfasen
Dag 15 til dag 42 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) i dosis-eskaleringsfasen
Fase I: Maksimal tolereret dosis af Cobimetinib
Tidsramme: Dag 15 til dag 42 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) i dosis-eskaleringsfasen
Dag 15 til dag 42 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) i dosis-eskaleringsfasen
Fase I: Anbefalet fase II-dosis af Cobimetinib i kombination med Atezolizumab
Tidsramme: Dag 15 til dag 42 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) i dosis-eskaleringsfasen
Dag 15 til dag 42 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) i dosis-eskaleringsfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med anti-terapeutisk antistof (ATA) respons på Azetolizumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cykluslængde=42 dage for cyklus 1; 28 dage for efterfølgende cyklusser) og ved behandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 3,5 år)
Præ-infusion (time 0) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cykluslængde=42 dage for cyklus 1; 28 dage for efterfølgende cyklusser) og ved behandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 3,5 år)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) eller alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til cirka 3,5 år
Baseline op til cirka 3,5 år
Serum maksimal koncentration (Cmax) af Atezolizumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) på dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 8 (cykluslængde=28 dage) og ved behandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 3,5 år); 30 minutter efter infusion (varighed=60 minutter) på cyklus 1 dag 1 (cykluslængde=42 dage)
Præ-infusion (time 0) på dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 8 (cykluslængde=28 dage) og ved behandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 3,5 år); 30 minutter efter infusion (varighed=60 minutter) på cyklus 1 dag 1 (cykluslængde=42 dage)
Serum Minimum Koncentration (Cmin) af Atezolizumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) på dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 8 (cykluslængde=28 dage) og ved behandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 3,5 år)
Præ-infusion (time 0) på dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 8 (cykluslængde=28 dage) og ved behandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 3,5 år)
Plasma Cmax for Cobimetinib
Tidsramme: Før dosis (time 0) og timer 2, 4, 6 efter dosis på dag 29 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) og dag 15 i cyklus 2 (cykluslængde=28 dage)
Før dosis (time 0) og timer 2, 4, 6 efter dosis på dag 29 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) og dag 15 i cyklus 2 (cykluslængde=28 dage)
Plasma Cmin af Cobimetinib
Tidsramme: Præ-dosis (time 0) på dag 29 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) og dag 15 i cyklus 2 (cykluslængde=28 dage)
Præ-dosis (time 0) på dag 29 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) og dag 15 i cyklus 2 (cykluslængde=28 dage)
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af Cobimetinib
Tidsramme: Før dosis (time 0) og timer 2, 4, 6 efter dosis på dag 29 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) og dag 15 i cyklus 2 (cykluslængde=28 dage)
Før dosis (time 0) og timer 2, 4, 6 efter dosis på dag 29 i cyklus 1 (cykluslængde=42 dage) og dag 15 i cyklus 2 (cykluslængde=28 dage)
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 3,5 år (detaljeret tidsramme er angivet i beskrivelsen)
Baseline op til 3,5 år (vurderet ved baseline derefter hver 8. uge i de første 48 uger efter dag 1 af cyklus 1 [cykluslængde=42 dage]; derefter hver 12. uge indtil progressiv sygdom [PD] eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad opstår først [op til cirka 3,5 år])
Baseline op til 3,5 år (detaljeret tidsramme er angivet i beskrivelsen)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (ELLER; bekræftet fuldstændig respons eller delvis respons) som vurderet af efterforsker ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til 3,5 år (vurderet ved baseline derefter hver 8. uge i de første 48 uger efter dag 1 cyklus 1 [cykluslængde=42 dage]; derefter hver 12. uge indtil PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først [op til cirka 3,5 år])
Baseline op til 3,5 år (vurderet ved baseline derefter hver 8. uge i de første 48 uger efter dag 1 cyklus 1 [cykluslængde=42 dage]; derefter hver 12. uge indtil PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først [op til cirka 3,5 år])
Varighed af ELLER, som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til 3,5 år (vurderet ved baseline derefter hver 8. uge i de første 48 uger efter dag 1 cyklus 1 [cykluslængde=42 dage]; derefter hver 12. uge indtil PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først [op til cirka 3,5 år])
Baseline op til 3,5 år (vurderet ved baseline derefter hver 8. uge i de første 48 uger efter dag 1 cyklus 1 [cykluslængde=42 dage]; derefter hver 12. uge indtil PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først [op til cirka 3,5 år])
Progressionsfri overlevelse (PFS), som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til 3,5 år (vurderet ved baseline derefter hver 8. uge i de første 48 uger efter dag 1 cyklus 1 [cykluslængde=42 dage]; derefter hver 12. uge indtil PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først [op til cirka 3,5 år])
Baseline op til 3,5 år (vurderet ved baseline derefter hver 8. uge i de første 48 uger efter dag 1 cyklus 1 [cykluslængde=42 dage]; derefter hver 12. uge indtil PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først [op til cirka 3,5 år])
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til død på grund af enhver årsag (op til ca. 3,5 år)
Baseline op til død på grund af enhver årsag (op til ca. 3,5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. december 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2013

Først opslået (SKØN)

20. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GP28363
  • 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner