Tutkimus atetsolitsumabista yhdistelmänä kobimetinibin kanssa osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
maanantai 16. joulukuuta 2019 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Ib-vaiheen tutkimus kobimetinibin kanssa annetun atetsolitsumabin turvallisuudesta ja farmakologiasta potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämä on vaihe Ib, avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida atetsolitsumabin (muokattu anti-ohjelmoitu kuolemaligandi 1 [anti-PD-L1]-vasta-aine) suonensisäisen (IV) annostelun turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. ) ja kobimetinibin oraalinen annostelu potilaille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä, jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
153
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital; Cancer Center
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
- Rocky Mountain Cancer Center - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusets General Hospital Clinical Trial Network and Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Sloan Kettering Cancer Center; Pediatric Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97225
- Compass Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kiinteä kasvain, joka on metastaattinen, paikallisesti edennyt tai uusiutuva
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 12 viikkoa
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v 1.1:n määritelmän mukaan
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö
- Histologinen kasvainkudosnäyte
Vaiheen 2 käyttöaihekohtaisiin laajennusryhmiin ilmoittautuvien osallistujien on hyväksyttävä kasvainbiopsiat ja heillä on oltava jokin seuraavista syöpätyypeistä:
- Metastaattinen paksusuolen syöpä
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Melanooma
Poissulkemiskriteerit:
Syöpäkohtaiset poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, tai hormonihoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Tunnetut aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet
- Leptomeningeaalinen sairaus
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu tai hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia (kerran kuukaudessa tai useammin) tyhjennystoimenpiteitä
- Hallitsematon hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä
Yleiset lääketieteelliset poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
- Autoimmuunisairauden historia
- Osallistujat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosi
- Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Infektion merkkejä tai oireita 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
Cobimetinibille ainutlaatuiset poissulkemiskriteerit:
- Toisen mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) reitin estäjän aiempi merkittävä toksisuus, joka vaatii hoidon lopettamista
- Allergia tai yliherkkyys kobimetinibivalmisteiden komponenteille
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc), joka on yli (>) 450 millisekuntia seulonnassa
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan (LLN) tai alle 50 % sen mukaan, kumpi on alempi, määritettynä sydämen kaikututkimuksella tai Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) -skannauksella
- Aiempi verkkokalvon patologia tai näyttöä silmän tutkimuksesta, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen, sentraalisen seroosin korioretinopatian (CSCR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä
- Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä
Lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito erilaistumisklusterilla (CD) 137 agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, systeemisillä immunostimuloivilla aineilla tai systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: kobimetinibi, atetsolitsumabi
Osallistujat saavat kerta-annoksena 800 milligrammaa (mg) atetsolitsumabi IV -infuusiota syklin 1 päivinä 1, 15 ja 29 (syklin pituus = 42 päivää [14 päivän sisäänajojakso + 28 päivän samanaikainen annostelujakso]) sen jälkeen atetsolitsumabi IV -annostelulla 2 viikon välein (q2w) kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa (kukin 28 päivää).
Yhdistelmä kobimetinibin kanssa alkaa syklin 1 päivänä 15, ja sitä annetaan kasvavilla annoksilla vaiheen 1 aikana.
Vaiheen 1 aikana kobimetinibia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa (QD) 21 peräkkäisenä päivänä 28 vuorokaudesta (21/7-annostusohjelma) 20 mg:n aloitusannoksella, jota nostetaan 20 mg:lla, kunnes saavutetaan suurin siedetty annos (MTD; ei yli 60 mg) kahden lääkkeen yhdistelmälle.
|
Atetsolitsumabia annetaan kiinteänä annoksena laskimonsisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
Kobimetinibia annetaan suun kautta nousevana annoksena vaiheessa 1 ja RP2D:llä vaiheen 2 aikana.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen laajennus: kobimetinibi, atetsolitsumabi
Osallistujat saavat kerta-annoksen 800 mg atetsolitsumabi IV -infuusiota 2 vrk kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa (kukin 28 päivää).
Osallistujat saavat kobimetinibia valitulla suositellulla RP2D:llä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1–14 vaiheen 2 aikana.
|
Atetsolitsumabia annetaan kiinteänä annoksena laskimonsisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
Kobimetinibia annetaan suun kautta nousevana annoksena vaiheessa 1 ja RP2D:llä vaiheen 2 aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaihe I: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivästä 15 päivään 42 syklissä 1 (syklin pituus = 42 päivää) annoskorotusvaihe
|
Päivästä 15 päivään 42 syklissä 1 (syklin pituus = 42 päivää) annoskorotusvaihe
|
|
Vaihe I: Suurin siedetty kobimetinibin annos
Aikaikkuna: Päivästä 15 päivään 42 syklissä 1 (syklin pituus = 42 päivää) annoskorotusvaihe
|
Päivästä 15 päivään 42 syklissä 1 (syklin pituus = 42 päivää) annoskorotusvaihe
|
|
Vaihe I: Suositeltu vaiheen II kobimetinibin annos yhdistettynä atetsolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Päivästä 15 päivään 42 syklissä 1 (syklin pituus = 42 päivää) annoskorotusvaihe
|
Päivästä 15 päivään 42 syklissä 1 (syklin pituus = 42 päivää) annoskorotusvaihe
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ATA-vaste atsetolitsumabille
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (syklin pituus = 42 päivää syklissä 1; 28 päivää seuraavissa jaksoissa) ja hoidon päättymiskäynnillä (noin 3,5 vuoteen asti)
|
Esiinfuusio (tunti 0) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (syklin pituus = 42 päivää syklissä 1; 28 päivää seuraavissa jaksoissa) ja hoidon päättymiskäynnillä (noin 3,5 vuoteen asti)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso noin 3,5 vuoteen asti
|
Perustaso noin 3,5 vuoteen asti
|
|
|
Atetsolitsumabin seerumin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) syklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää) ja hoidon päättymiskäynnillä (noin 3,5 vuoteen asti); 30 minuuttia infuusion jälkeen (kesto = 60 minuuttia) syklillä 1, päivä 1 (syklin pituus = 42 päivää)
|
Esiinfuusio (tunti 0) syklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää) ja hoidon päättymiskäynnillä (noin 3,5 vuoteen asti); 30 minuuttia infuusion jälkeen (kesto = 60 minuuttia) syklillä 1, päivä 1 (syklin pituus = 42 päivää)
|
|
|
Seerumin atetsolitsumabin vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) syklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää) ja hoidon päättymiskäynnillä (noin 3,5 vuoteen asti)
|
Esiinfuusio (tunti 0) syklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää) ja hoidon päättymiskäynnillä (noin 3,5 vuoteen asti)
|
|
|
Cobimetinibin Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta (tunti 0) ja tunnit 2, 4, 6 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 29 (syklin pituus = 42 päivää) ja syklin 2 päivänä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (tunti 0) ja tunnit 2, 4, 6 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 29 (syklin pituus = 42 päivää) ja syklin 2 päivänä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Cobimetinibin Cmin plasmassa
Aikaikkuna: Esiannos (tunti 0) syklin 1 päivänä 29 (syklin pituus = 42 päivää) ja syklin 2 päivänä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Esiannos (tunti 0) syklin 1 päivänä 29 (syklin pituus = 42 päivää) ja syklin 2 päivänä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Cobimetinibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Ennen annosta (tunti 0) ja tunnit 2, 4, 6 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 29 (syklin pituus = 42 päivää) ja syklin 2 päivänä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (tunti 0) ja tunnit 2, 4, 6 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 29 (syklin pituus = 42 päivää) ja syklin 2 päivänä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus, jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Perustaso jopa 3,5 vuotta (yksityiskohtainen aikaväli on kuvauksessa)
|
Perustaso 3,5 vuoteen asti (arvioituna lähtötilanteessa ja sitten 8 viikon välein syklin 1 päivän 1 jälkeen ensimmäisten 48 viikon ajan [syklin pituus = 42 päivää]; sen jälkeen 12 viikon välein etenevään sairauteen [PD] tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin [noin 3,5 vuoteen asti])
|
Perustaso jopa 3,5 vuotta (yksityiskohtainen aikaväli on kuvauksessa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (TAI; vahvistettu täydellinen vastaus tai osittainen vastaus), jonka tutkija on arvioinut käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 3,5 vuoteen asti (arvioituna lähtötilanteessa ja sitten 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan päivän 1 syklin 1 jälkeen [syklin pituus = 42 päivää]; sen jälkeen 12 viikon välein PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin [enintään noin 3,5 vuotta])
|
Lähtötilanne 3,5 vuoteen asti (arvioituna lähtötilanteessa ja sitten 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan päivän 1 syklin 1 jälkeen [syklin pituus = 42 päivää]; sen jälkeen 12 viikon välein PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin [enintään noin 3,5 vuotta])
|
|
|
TAI:n kesto, jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 3,5 vuoteen asti (arvioituna lähtötilanteessa ja sitten 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan päivän 1 syklin 1 jälkeen [syklin pituus = 42 päivää]; sen jälkeen 12 viikon välein PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin [enintään noin 3,5 vuotta])
|
Lähtötilanne 3,5 vuoteen asti (arvioituna lähtötilanteessa ja sitten 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan päivän 1 syklin 1 jälkeen [syklin pituus = 42 päivää]; sen jälkeen 12 viikon välein PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin [enintään noin 3,5 vuotta])
|
|
|
Progression-Free Survival (PFS), jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 3,5 vuoteen asti (arvioituna lähtötilanteessa ja sitten 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan päivän 1 syklin 1 jälkeen [syklin pituus = 42 päivää]; sen jälkeen 12 viikon välein PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin [enintään noin 3,5 vuotta])
|
Lähtötilanne 3,5 vuoteen asti (arvioituna lähtötilanteessa ja sitten 8 viikon välein ensimmäisten 48 viikon ajan päivän 1 syklin 1 jälkeen [syklin pituus = 42 päivää]; sen jälkeen 12 viikon välein PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin [enintään noin 3,5 vuotta])
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 3,5 vuoteen asti)
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 3,5 vuoteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 27. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GP28363
- 2013-003329-27 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .