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テノホビルのゲルおよびフィルム製剤の安全性を評価する第 I 相試験: FAME 04 (FAME 04)

2016年7月26日 更新者:Katherine Bunge、CONRAD

これは、第 I 相、5 群、単一部位、無作為化、二重盲検プラセボ対照試験であり、テノホビル膣ゲルおよびフィルム製剤の安全性を評価しています。 HIV陰性の女性は、ゲルまたはフィルム、テノホビルまたはプラセボに無作為に割り付けられます。 この研究は、ヒトにおける微生物病原体を含む膣フィルムの評価に関する追加情報を提供します。 安全性に加えて、ex vivo生検チャレンジモデルにおけるHIVに対するこれらの製剤の有効性が比較されます。

この研究は、ヒトにおけるテノホビル フィルムの安全性を評価する最初の研究です。 テノホビル フィルムは、ヒドロキシプロピル メチル セルロース (HPMC) E5 (5 cp)、ヒドロキシエチル セルロース (HEC)、カルボキシメチルセルロース ナトリウム (NaCMC)、およびグリセリンを含むセルロースベースの膣フィルムに配合されています。 フィルムの賦形剤は、他の臨床設定で安全性が実証されています。

テノホビル フィルムは、前臨床試験で広範囲に研究されていませんが、マカクザル研究からの良好な安全性データと、テノホビル ゲルに関するかなりの量の研究があります。 以下の理由により、テノホビル フィルム製品を臨床試験に進めることが適切です。

  • テノホビル フィルム マカクの試験では、安全性の懸念は見られませんでした。
  • 経膣投与されたテノホビルの毒性は、広く研究されています。 現在まで、この投与経路に関連する臨床的に重大な毒性は観察されていません。
  • テノホビル フィルムのすべての有効成分は、前臨床毒性試験でテストされています。したがって、テノホビルの毒性プロファイルに対するこれらの成分の影響は十分に評価されており、局所的または全身的な影響がないことが示されています。
  • テノホビル フィルムの個々の成分は十分に評価されており、安全であることが示されています。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

女性は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. -スクリーニング時の18歳から45歳まで(両端を含む)
  2. -スクリーニングされ、研究に登録される書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する。
  3. -スクリーニング時に適切なロケーター情報を提供することができ、喜んで提供します。
  4. -スクリーニング時に研究スタッフが実施した検査に基づくHIV非感染(付録Iのアルゴリズムによる)
  5. サイトの臨床医が判断した一般的な健康状態
  6. 訪問 2 (登録訪問) の 7 日前から訪問 3 の完了後 7 日間まで、膣内または直腸用の製品またはデバイスまたは挿入 (膣、肛門、またはオーラル セックス、マスターベーション、または大人のおもちゃを含む) を控えることに同意します。 タンポンと臨床的に必要な検鏡検査のみが除外されます。
  7. 訪問3と4の間に研究用コンドームを使用することに同意する(異性愛者の場合)
  8. -すべての研究関連の評価を受け、すべての研究関連の手順に従う意欲
  9. 登録時に効果的な避妊法を使用して、参加者のレポートごとに。過去30日間連続して使用されたホルモン法(膣リングを除く);子宮内器具 (登録の少なくとも 90 日前に挿入された IUD);女性の不妊;過去 30 日間、男性パートナーとの性行為を控えている。または精管切除されたパートナーとの性行為; -登録されている場合、最終的に予定されている研究訪問が完了するまで(登録後約35日)、効果的な避妊方法を使用する意欲
  10. 21 歳以上の参加者の場合、登録訪問前の 36 暦月のパップ結果は、殺微生物剤研究で使用するための女性生殖器等級表に従って、等級 0 と一致します。 0.1、2004 年 12 月(2009 年 8 月の明確化)、または米国コルポスコピーおよび子宮頸部病理学会(ASCCP)のガイドラインまたは地域の標準的なケアに従って、Grade 0 以外の Pap 結果の治療を必要としない満足のいく評価を、登録。

    注: 18 ~ 21 歳の参加者の場合、米国コルポスコピーおよび子宮頸部病理学会が 21 歳でスクリーニングを開始することを推奨しているため、グレード 0 または適切に評価された異常なパップスメアは必要ありません。

  11. -スクリーニングおよび登録時に、この試験に登録している間、薬物、医療機器、または膣製品を含む他の調査研究に参加しないことに同意します

除外基準:

参加者レポートで次の基準のいずれかを満たす女性は、研究から除外されます。 注目すべきは、閉経前の女性と閉経後の女性では粘膜免疫環境が大きく異なるため、この研究は子宮が無傷の閉経前の女性に限定されていることです。 したがって、閉経後の女性を含めると、集団に異質性が導入されます。

  1. -スクリーニング時の更年期障害(別の病因のない1年以上の無月経と定義)
  2. 子宮摘出術
  3. スクリーニング時に以下のいずれかの参加者報告:

    1. -研究製品のいずれかに対する既知の有害反応(これまで)
    2. ラテックスに対する既知の有害反応(これまで)
    3. -スクリーニング前の12か月間の非治療的注射薬の使用
    4. -スクリーニング前の90日間の骨盤を含む外科的処置(拡張および掻爬または避難、および凍結手術を含む;異常なパップスメアまたはIUD配置の評価のための子宮頸部生検は含まない)
    5. -スクリーニング前の30日間の薬物、殺精子剤および/または殺菌剤の研究への参加、または次の8週間の治験薬研究への参加が予想される
    6. スクリーニング前90日以内の妊娠
    7. 授乳中
    8. 避妊のための横隔膜、ヌーバリング®、または殺精子剤の使用
  4. PIによって決定されるように、重要な制御されていないアクティブまたは慢性の心血管、腎臓、肝臓、血液、神経、胃腸、精神、内分泌、呼吸器、免疫障害または感染症があります
  5. -登録から14日以内の泌尿生殖器感染症または感染の疑い:症候性カンジダ症、トリコモナス膣炎、および症候性細菌性膣炎;またはナイセリア・ゴノレー(GC)、クラミジア・トラコマチス(CT)、または粘液膿性子宮頸管炎を含む子宮頸部感染;梅毒; -HSV病変、またはその他の痛み(注:活動性病変のないHSV陽性の参加者は除外されません);急性骨盤内炎症性疾患;尿路感染
  6. -登録から7日以内の抗生物質または抗真菌療法(膣または全身)
  7. -登録時の月経またはその他の膣出血*、または登録後10日以内に月経が予想される。

    毎月の周期を持つ女性の場合、これらの参加者を月経周期の前半に登録するためのあらゆる試みが行われることに注意してください. 予定された登録来院時に性器出血があった女性は、再検査のために別の日に戻ってきて、スクリーニング期間内にあり、すべての基準を満たしている場合、登録される可能性があります.)*

  8. 登録時に、2004年12月のバージョン0.1の成人および小児の有害事象の重症度を等級分けするためのエイズ表の部門ごとに、次の検査室異常のいずれかがあります。

    1. グレード1以上のASTまたはALT
    2. グレード1以上のクレアチニン
    3. グレード2以上のヘモグロビン
    4. グレード1以上の血小板
    5. -HBsAg検査結果が陽性(注:それ以外の場合、除外検査を受けた適格な参加者は、スクリーニングプロセス中に1回再検査される場合があります)。
  9. -治験責任医師の意見では、同意の提供を妨げる、治験への参加を危険にする、治験結果データの解釈を複雑にする、または治験目的の達成を妨げる条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1% テノホビル ゲルの膣内塗布
1% 経膣適用テノホビル ゲルを 1 日 7 回投与
プラセボコンパレーター:HEC プラセボ膣ジェル
HEC プラセボ膣ゲルを 1 日 7 回投与
実験的:テノホビルフィルム - 10mg
テノホビル フィルム 10mg を膣内に挿入し、1 日 7 回投与
実験的:テノホビルフィルム-40 mg
テノホビル ゲル 40 mg を膣内に挿入し、1 日 7 回投与
プラセボコンパレーター:プラセボフィルム
プラセボ フィルムを膣内に挿入し、1 日 7 回投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験薬に関連すると考えられるグレード2以上の有害事象
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
テノホビルのゲルおよび 2 つのフィルム製剤の安全性を評価する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CVLサンプルで測定された糖タンパク質とムチンのレベル
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
テノホビルのゲル製剤と 2 つのフィルム製剤の子宮頸部と膣の生態に対する効果を比較する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
CVL、生殖器組織(子宮頸部生検および膣生検 1 回)、直腸液および膣液(スポンジおよび/またはウィックなどの吸収性材料によってサンプリングされたもの)におけるテノホビルおよびその代謝産物のレベル
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
薬物動態 (PK): 生殖器組織、膣液 (スポンジおよび/またはウィックなどの吸収性材料によってサンプリングされる)、直腸液、頸膣洗浄液、直腸液および血漿サンプル中のテノホビルおよびその代謝物のレベルを比較する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
定量的膣培養
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
テノホビルのゲル製剤と 2 つのフィルム製剤の子宮頸部と膣の生態に対する効果を比較する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
ニュージェントスコア
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
テノホビルのゲル製剤と 2 つのフィルム製剤の子宮頸部と膣の生態に対する効果を比較する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
CVLにおける抗HIV-1、抗HSVおよび抗菌活性のレベル
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
テノホビルのゲル製剤と 2 つのフィルム製剤の子宮頸部と膣の生態に対する効果を比較する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
性器区画におけるサイトカインおよび自然免疫因子のレベル
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
テノホビルのゲル製剤と 2 つのフィルム製剤の子宮頸部と膣の生態に対する効果を比較する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
血漿中のテノホビルとその代謝物のレベル
時間枠:標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。
薬物動態 (PK): 生殖器組織、膣液 (スポンジおよび/またはウィックなどの吸収性材料によってサンプリングされる)、直腸液、頸膣洗浄液、直腸液および血漿サンプル中のテノホビルおよびその代謝物のレベルを比較する
標本は、被験者の研究への参加が終了するまで、約 35 日間収集することができます。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ex vivo チャレンジ: 1 つの子宮頸部生検と 1 つの膣生検の HIV 感染
時間枠:検体は訪問 3 (登録後 5 日目または 6 日目) に収集されます。

有効性:

子宮頸部生検と膣生検を 1 回使用する ex vivo 生検チャレンジ モデルで、HIV に対するテノホビル ゲルおよびテノホビル フィルムの保護効果をプラセボ製品と比較すること。

検体は訪問 3 (登録後 5 日目または 6 日目) に収集されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Katherine Bunge, MD、University of Pittsburgh-Magee Womens Hospital of UPMC
  • スタディチェア:Sharon L Hillier, PhD、University of Pittsburgh-Magee-Womens Hospital of UPMC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2015年1月1日

研究の完了 (実際)

2015年1月1日

試験登録日

最初に提出

2013年11月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月15日

最初の投稿 (見積もり)

2013年11月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年7月26日

最終確認日

2016年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • PRO13080462
  • 1U19AI082639 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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